Trastuzumab en combinación con Serplulimab y quimioterapia para el tratamiento del cáncer de vías biliares localmente avanzado irresecable o metastásico con sobreexpresión de HER2, o del carcinoma urotelial, tras el fracaso del tratamiento estándar (SHIELD)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer.
• Cáncer avanzado de vías biliares o carcinoma urotelial recurrente y/o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
• Progresión de la enfermedad después de al menos una línea previa de terapia antitumoral sistémica. Para los pacientes que recibieron terapia antitumoral sistémica durante la terapia adyuvante o la quimiorradioterapia concurrente, la progresión que ocurre dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia se considera como una línea previa de terapia.
• Sobreexpresión de HER2 confirmada por inmunohistoquímica (IHC) 3+ o IHC 2+ con hibridación in situ (ISH)+.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
• Sin terapia anti-HER2 previa.
• Al menos una lesión medible según la versión 1.1 de RECIST.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función de reserva orgánica adecuada:
• Proteína en orina ≤ 1+ en el análisis de orina o proteína en orina de 24 horas < 1.0 g, y albúmina > 2.7 g/dL.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses según el criterio del investigador.
• Capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito y comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el calendario de evaluaciones.
• Las pacientes femeninas con potencial de procreación deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva durante el período de tratamiento y durante 12 semanas después de la última dosis; los pacientes masculinos deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Expresión HER2 negativa o baja conocida.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recaída. Los pacientes con las siguientes condiciones no están excluidos y pueden proceder a un cribado adicional
• Presencia de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años o actualmente, excepto carcinoma cervical in situ curado, cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1).
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido (al menos una vez al mes) dentro de los 14 días previos a la inscripción.
• Pérdida de peso ≥ 20% dentro de los 2 meses previos a la inscripción.
• Hepatitis B crónica no tratada o portadores crónicos de VHB con ADN del VHB > 500 UI/mL, o pacientes positivos para ARN del VHC. Los pacientes con portadores inactivos de HBsAg, aquellos con hepatitis B que han sido tratados y están estables (ADN del VHB < 500 UI/mL), y aquellos que han sido curados de hepatitis C pueden ser incluidos.
• Alergia conocida a cualquier fármaco del estudio o excipiente.
• Radioterapia paliativa dentro de los 14 días previos a la inscripción.
• Terapia anti-HER2 previa.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la inscripción, excepto procedimientos mínimamente invasivos como la colocación de catéter central de inserción periférica (PICC).

Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la inscripción, excepto procedimientos mínimamente invasivos como la colocación de catéter central de inserción periférica (PICC).

• Cualquier condición médica subyacente, o abuso o dependencia de alcohol/drogas, que en opinión del investigador interferiría con la administración del fármaco del estudio o afectaría la interpretación de la toxicidad del fármaco o los eventos adversos.
• Participación concurrente en otro estudio clínico terapéutico.