Trastuzumab w skojarzeniu z serplulimabem i chemioterapią w leczeniu HER2-dodatniego nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka dróg żółciowych lub raka urotelialnego po niepowodzeniu standardowej terapii (SHIELD)

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat, płeć męska lub żeńska.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający i/lub przerzutowy zaawansowany rak dróg żółciowych lub rak urotelialny.
• Postęp choroby po co najmniej jednej wcześniejszej linii systemowej terapii przeciwnowotworowej. U pacjentów, którzy otrzymywali systemową terapię przeciwnowotworową podczas terapii adjuwantowej lub jednoczesnej chemioradioterapii, postęp występujący w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uważa się za jedną wcześniejszą linię terapii.
• Potwierdzone nadmierne ekspresja HER2 metodą immunohistochemii (IHC) 3+ lub IHC 2+ z dodatnim wynikiem hybrydyzacji in situ (ISH).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
• Brak wcześniejszej terapii anty-HER2.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST wersja 1.1.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Odpowiednia rezerwa czynnościowa narządów:
• Białkomocz ≤ 1+ w badaniu moczu lub dobowe białko w moczu < 1,0 g oraz albumina > 2,7 g/dL.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy w ocenie badacza.
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i zgody na przestrzeganie wymagań badania i harmonogramu ocen.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 12 tygodni po ostatniej dawce; mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

• Znany wynik HER2-ujemny lub niska ekspresja HER2.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej z potencjałem nawrotu. Pacjenci z następującymi schorzeniami nie są wykluczani i mogą przejść do dalszej kwalifikacji
• Obecność innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, nienabłonkowych nowotworów skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1).
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych drenaży (co najmniej raz na miesiąc) w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Utrata masy ciała ≥ 20% w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
• Nieleczone przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub przewlekli nosiciele HBV z HBV DNA > 500 IU/ml lub pacjenci z dodatnim wynikiem HCV RNA. Pacjenci z nieaktywnymi nosicielami HBsAg, osoby z zapaleniem wątroby typu B, które były leczone i są stabilne (HBV DNA < 500 IU/ml), oraz osoby wyleczone z zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni.
• Znana alergia na jakikolwiek lek badany lub substancję pomocniczą.
• Paliatywna radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Wcześniejsza terapia anty-HER2.
• Duża operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem, z wyjątkiem małoinwazyjnych procedur, takich jak założenie centralnego cewnika obwodowego (PICC).

Duża operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem, z wyjątkiem małoinwazyjnych procedur, takich jak założenie centralnego cewnika obwodowego (PICC).

• Jakiekolwiek podstawowe schorzenie lub nadużywanie alkoholu/narkotyków lub uzależnienie, które w opinii badacza zakłóciłoby podawanie leku badawczego lub wpłynęło na interpretację toksyczności leku lub zdarzeń niepożądanych.
• Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.