Trastuzumab in combinazione con Serplulimab e chemioterapia per il trattamento del cancro del tratto biliare localmente avanzato non resecabile o metastatico con sovraespressione di HER2 o del carcinoma uroteliale dopo il fallimento della terapia standard (SHIELD)

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina.
• Carcinoma avanzato delle vie biliari o carcinoma uroteliale recidivante e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
• Progressione della malattia dopo almeno una precedente linea di terapia antitumorale sistemica. Per i pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica durante la terapia adiuvante o la chemioradioterapia concomitante, la progressione che si verifica entro 6 mesi dal completamento della terapia è considerata come una precedente linea di terapia.
• Sovraespressione di HER2 confermata da immunostochimica (IHC) 3+ o IHC 2+ con ibridazione in situ (ISH)+.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
• Nessuna precedente terapia anti-HER2.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
• Funzione d'organo di riserva adeguata:
• Proteine urinarie ≤ 1+ all'esame delle urine o proteine urinarie delle 24 ore < 1,0 g e albumina > 2,7 g/dL.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Capacità di fornire un consenso informato scritto e di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il calendario delle valutazioni.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono acconsentire a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e per 12 settimane dopo l'ultima dose; i pazienti di sesso maschile devono acconsentire a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Nota espressione negativa o bassa di HER2.
• Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con potenziale di recidiva. I pazienti con le seguenti condizioni non sono esclusi e possono procedere con ulteriori screening
• Presenza di altre neoplasie maligne negli ultimi 2 anni o attualmente, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ guarito, carcinoma cutaneo non melanoma e tumori vescicali superficiali (Ta, Tis e T1).
• Versamento pleurico, pericardico o ascite non controllati che richiedono drenaggio ripetuto (almeno una volta al mese) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Perdita di peso ≥ 20% entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
• Epatite B cronica non trattata o portatori cronici di HBV con DNA dell'HBV > 500 UI/mL, o pazienti positivi per RNA dell'HCV. Possono essere arruolati portatori inattivi di HBsAg, pazienti con epatite B che sono stati trattati e sono stabili (DNA dell'HBV < 500 UI/mL) e pazienti che sono stati curati dall'epatite C.
• Allergia nota a qualsiasi farmaco dello studio o eccipiente.
• Radioterapia palliativa entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Precedente terapia anti-HER2.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione di procedure minimamente invasive come il posizionamento di catetere centrale a inserimento periferico (PICC).

Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione di procedure minimamente invasive come il posizionamento di catetere centrale a inserimento periferico (PICC).

• Qualsiasi condizione medica sottostante, o abuso/dipendenza da alcol/droghe, che secondo il parere dello sperimentatore interferirebbe con la somministrazione del farmaco dello studio o influenzerebbe l'interpretazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi.
• Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico terapeutico.