Trastuzumab i kombinasjon med serplulimab og kjemoterapi for behandling av HER2-overuttrykkende, ikke-resektable lokalavansert eller metastatisk galleveis-kreft eller urothelialkarsinom etter svikt av standardbehandling (SHIELD)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 75 år, mann eller kvinne.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende og/eller metastatisk avansert galleveiskreft eller urothelial karsinom.
• Sykdomsprogresjon etter minst én tidligere linje med systemisk antikreftbehandling. For pasienter som mottok systemisk antikreftbehandling under adjuvant behandling eller samtidig kjemoradioterapi, regnes progresjon innen 6 måneder etter fullført behandling som én tidligere behandlingslinje.
• HER2-overuttrykk bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) 3+ eller IHC 2+ med in situ-hybridisering (ISH)+.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%.
• Ingen tidligere anti-HER2-behandling.
• Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organreservefunksjon:
• Urinprotein ≤ 1+ ved urinanalyse eller 24-timers urinprotein < 1,0 g, og albumin > 2,7 g/dL.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder etter forskerens vurdering.
• Evne til å gi skriftlig samtykke og forstå og samtykke i å overholde studiekrav og vurderingsplan.
• Kvinnelige pasienter i fruktbar alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 12 uker etter siste dose; mannlige pasienter må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent HER2-negativ eller HER2-lavt uttrykk.
• Aktiv autoimmun sykdom eller tidligere autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall. Pasienter med følgende tilstander er ikke ekskludert og kan fortsette til videre screening
• Tilstedeværelse av andre maligniteter de siste 2 årene eller for tiden, bortsett fra kurert cervikal carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1).
• Ukontrollert pleural væske, perikardial væske eller ascites som krever gjentatt drenering (minst én gang per måned) innen 14 dager før inkludering.
• Vekttap ≥ 20% innen 2 måneder før inkludering.
• Ubehandlet kronisk hepatitt B eller kroniske HBV-bærere med HBV DNA > 500 IU/mL, eller pasienter positive for HCV RNA. Pasienter med inaktive HBsAg-bærere, de med hepatitt B som er behandlet og er stabile (HBV DNA < 500 IU/mL), og de som er kurert for hepatitt C kan inkluderes.
• Kjent allergi mot noe av studiemedikamentet eller hjelpestoffene.
• Palliativ strålebehandling innen 14 dager før inkludering.
• Tidligere anti-HER2-behandling.
• Større kirurgi innen 28 dager før inkludering, bortsett fra minimalt invasive prosedyrer som perifert innsatt sentral kateter (PICC) plassering.

Større kirurgi innen 28 dager før inkludering, bortsett fra minimalt invasive prosedyrer som perifert innsatt sentral kateter (PICC) plassering.

• Enhver underliggende medisinsk tilstand, eller alkohol-/rusmisbruk eller -avhengighet, som etter forskerens vurdering vil forstyrre administrering av studiemedikament eller påvirke tolkningen av legemiddeltoksistet eller bivirkninger.
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.