Trastuzumab i kombination med Serplulimab och kemoterapi för behandling av HER2-överuttryckande, icke-resekterbar lokalavancerad eller metastaserad gallvägscancer eller urothelialcarcinom efter misslyckad standardterapi (SHIELD)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 75 år, man eller kvinna.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad recidiverande och/eller metastaserad avancerad gallvägscancer eller urothelialcancer.
• Sjukdomsprogression efter minst en tidigare linje av systemisk antitumörterapi. För patienter som fått systemisk antitumörterapi under adjuvansbehandling eller samtidig kemoradioterapi, räknas progression inom 6 månader efter avslutad behandling som en tidigare linje av terapi.
• HER2-överuttryck bekräftat med immunohistokemi (IHC) 3+ eller IHC 2+ med in situ-hybridisering (ISH)+.
• Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
• Ingen tidigare anti-HER2-terapi.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus poäng 0 eller 1.
• Tillräcklig organreservfunktion:
• Urinprotein ≤ 1+ vid urinanalys eller 24-timmars urinprotein < 1,0 g, och albumin > 2,7 g/dL.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader enligt utredarens bedömning.
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och förstå och gå med på att följa studiebehov och utvärderingsschema.
• Kvinnliga patienter i barnafödande ålder måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel under behandlingsperioden och i 12 veckor efter den sista dosen; manliga patienter måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen.

Exklusionskriterier:

• Känd HER2-negativ eller HER2-låg expression.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potential för återfall. Patienter med följande tillstånd exkluderas inte och kan fortsätta till ytterligare screening
• Förekomst av andra maligniteter inom de senaste 2 åren eller för närvarande, förutom botad cervikal cancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer (Ta, Tis och T1).
• Okontrollerad pleuravätska, perikardialvätska eller ascites som kräver upprepad dränage (minst en gång per månad) inom 14 dagar före inkludering.
• Viktminskning ≥ 20% inom 2 månader före inkludering.
• Obehandlad kronisk hepatit B eller kroniska HBV-bärare med HBV-DNA > 500 IU/mL, eller patienter positiva för HCV-RNA. Patienter med inaktiva HBsAg-bärare, de med hepatit B som har behandlats och är stabila (HBV-DNA < 500 IU/mL), och de som har botats från hepatit C kan inkluderas.
• Känd allergi mot något studieläkemedel eller hjälpämne.
• Palliativ strålbehandling inom 14 dagar före inkludering.
• Tidigare anti-HER2-terapi.
• Större kirurgi inom 28 dagar före inkludering, förutom minimalt invasiva procedurer som perifert insatt centralkateter (PICC)-placering.

Större kirurgi inom 28 dagar före inkludering, förutom minimalt invasiva procedurer som perifert insatt centralkateter (PICC)-placering.

• Något underliggande medicinskt tillstånd, eller alkohol-/drogmissbruk eller beroende, som enligt utredarens åsikt skulle störa studieläkemedelsadministrationen eller påverka tolkningen av läkemedelstoxicitet eller biverkningar.
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie.