Trastuzumab v kombinaci se serplulimabem a chemoterapií pro léčbu HER2-přecitlivělého neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu žlučových cest nebo uroteliálního karcinomu po selhání standardní terapie (SHIELD)

Kritéria zařazení:

• Věk 18 až 75 let, muž nebo žena.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující a/nebo metastazující pokročilý karcinom žlučových cest nebo uroteliální karcinom.
• Progrese onemocnění po alespoň jedné předchozí linii systémové protinádorové léčby. U pacientů, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu během adjuvantní terapie nebo souběžné chemoradioterapie, se progrese vyskytující se do 6 měsíců po ukončení léčby považuje za jednu předchozí linii léčby.
• Přetlak HER2 potvrzený imunohistochemií (IHC) 3+ nebo IHC 2+ s pozitivní in situ hybridizací (ISH).
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
• Žádná předchozí anti-HER2 terapie.
• Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST verze 1.1.
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Dostatečná rezervní funkce orgánů:
• Bílkovina v moči ≤ 1+ při vyšetření moči nebo 24hodinová bílkovina v moči < 1,0 g a albumin > 2,7 g/dL.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce podle posouzení výzkumníka.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a porozumět a souhlasit s dodržováním požadavků studie a harmonogramu hodnocení.
• Ženské pacientky v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a po dobu 12 týdnů po poslední dávce; mužští pacienti musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Známý HER2-negativní nebo HER2-nízký výraz.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem recidivy. Pacienti s následujícími stavy nejsou vyloučeni a mohou pokračovat v dalším screeningu
• Přítomnost dalších malignit v posledních 2 letech nebo v současnosti, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis a T1).
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž (alespoň jednou měsíčně) do 14 dnů před zařazením.
• Ztráta hmotnosti ≥ 20 % do 2 měsíců před zařazením.
• Neléčená chronická hepatitida B nebo chroničtí nosiči HBV s HBV DNA > 500 IU/mL, nebo pacienti pozitivní na HCV RNA. Pacienti s neaktivními nosiči HBsAg, pacienti s hepatitidou B, kteří byli léčeni a jsou stabilní (HBV DNA < 500 IU/mL), a pacienti, kteří byli vyléčeni z hepatitidy C, mohou být zařazeni.
• Známá alergie na jakýkoli studijní lék nebo pomocnou látku.
• Paliativní radioterapie do 14 dnů před zařazením.
• Předchozí anti-HER2 terapie.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením, s výjimkou minimálně invazivních výkonů, jako je zavedení periferně zavedeného centrálního katétru (PICC).

Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením, s výjimkou minimálně invazivních výkonů, jako je zavedení periferně zavedeného centrálního katétru (PICC).

• Jakýkoli základní zdravotní stav, nebo zneužívání alkoholu/drog nebo závislost, které by podle názoru výzkumníka narušovaly podávání studijního léku nebo ovlivnily interpretaci toxicity léku nebo nežádoucích účinků.
• Současná účast v jiné terapeutické klinické studii.