Une étude clinique de phase I de l'AHB-171 chez des participants sains (HP) et des participants atteints d'hépatite B chronique (CHB)

Critères d'inclusion :

• Participants en bonne santé :
• Participants de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 55 ans (inclus) ;
• Indice de masse corporelle entre 18,0 et 28,0 kg/m² (inclus) ;
• Les tests de sécurité en laboratoire pendant la période de sélection, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, l'échographie abdominale, l'échographie thyroïdienne, la radiographie thoracique antéropostérieure, etc., sont évalués par l'investigateur comme normaux ou anormaux sans signification clinique ;
• Les participantes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaiter, doivent avoir un test de grossesse négatif au moment du dépistage, et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces et de s'abstenir de donner des ovules du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participants de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (pour assurer une contraception efficace pour leurs partenaires féminines en âge de procréer) et de s'abstenir de donner du sperme du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les tests de fonction hépatique et rénale répondent aux exigences au moment du dépistage.
• Participants VHB chronique :
• Participants de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 65 ans (inclus) ;
• Indice de masse corporelle entre 18,0 et 32,0 kg/m² (inclus) ;
• Participants qui prennent des mesures contraceptives efficaces comme requis ;
• HBsAg > 100 UI/mL et ≤ 3000 UI/mL, et ADN du VHB < 100 UI/mL au dépistage.
• Avoir reçu un traitement stable avec des analogues nucléosidiques (AN) pendant au moins 6 mois et être stable sur le même AN pendant au moins 3 mois avant le dépistage.

Critères d'exclusion :

• Participants en bonne santé :
• Participant actuellement à une autre étude, ou dans les 5 demi-vies/3 mois de la dernière dose d'un produit expérimental précédent.
• Présence de maladies (cardiovasculaires, neurologiques, rénales, immunologiques, métaboliques, etc.) ou de tumeurs malignes. Chirurgie majeure ou traumatisme grave au cours des 6 derniers mois.
• Infection aiguë (par exemple, grippe, gastro-entérite) dans les 14 jours ; vaccination dans les 28 jours avant le dépistage.
• Allergie à tout composant du médicament à l'étude.
• Tabagisme important (> 5 cigarettes/jour) ; antécédents d'abus de drogues/alcool ; consommation de caféine ou d'alcool dans les 48 heures avant l'administration.
• Don/perte de sang ≥400 mL ou transfusion dans les 12 semaines, ou plan de don pendant l'étude.
• Problèmes cutanés abdominaux pouvant affecter l'injection/l'observation du médicament.
• Positif pour le VHB, le VHC, le VIH ou la syphilis.
• Anomalie ECG cliniquement significative ou facteurs de risque de torsades de pointes (TdP).
• Toute condition jugée inappropriée par l'investigateur.
• Participants VHB chronique :
• Participant actuellement à une autre étude, ou dans les 5 demi-vies/3 mois de la dernière dose d'un produit expérimental précédent.
• Présence d'ascite, de saignement gastro-intestinal, d'encéphalopathie hépatique ou de varices.
• Antécédents ou suspicion de carcinome hépatocellulaire (CHC) ; AFP > 50 ng/mL.
• Cirrhose diagnostiquée ou suspectée dans les 12 mois.
• Antécédents de transplantation, de maladies auto-immunes ou de maladies systémiques graves (autres que le VHB chronique).
• Utilisation d'ASO, d'ARNsi (thérapies par oligonucleotides) ou d'interféron dans les 12 mois.
• Blessure/chirurgie majeure dans les 6 mois, chirurgie planifiée pendant l'étude, ou infection aiguë dans les 14 jours.
• Allergie à tout composant du médicament à l'étude.
• Don/perte de sang ≥400 mL ou transfusion dans les 12 semaines, ou plan de don pendant l'étude.
• Problèmes cutanés abdominaux pouvant affecter l'injection/l'observation du médicament.
• Résultat de laboratoire clé non adapté à l'essai clinique.
• Infection par le VIH, le VHC ou la syphilis active ; hépatite A, D ou E non guérie.
• Anomalie ECG cliniquement significative ou facteurs de risque de torsades de pointes (TdP).
• Toute condition jugée inappropriée par l'investigateur.