Fáze I klinické studie přípravku AHB-171 u zdravých účastníků (HP) a účastníků s chronickou hepatitidou B (CHB)

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví účastníci:
• Mužští nebo ženští účastníci ve věku 18–55 let (včetně);
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 28,0 kg/m² (včetně);
• Laboratorní bezpečnostní testy během screeningového období, 12-svodové elektrokardiogram (EKG), ultrazvuk břicha, ultrazvuk štítné žlázy, hrudník v předozadní poloze atd. jsou hodnoceny výzkumníkem jako normální nebo abnormální bez klinického významu;
• Ženy v plodném věku nesmějí být těhotné ani kojící, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod a zdržet se darování vajíček od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (aby zajistili účinnou antikoncepci pro své partnerky v plodném věku) a zdržet se darování spermatu od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Testy funkce jater a ledvin splňují požadavky v době screeningu.
• Účastníci s CHB:
• Mužští nebo ženští účastníci ve věku 18–65 let (včetně);
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m² (včetně);
• Účastníci, kteří používají účinná antikoncepční opatření podle požadavků;
• HBsAg > 100 IU/mL a ≤ 3000 IU/mL a HBV DNA < 100 IU/mL při screeningu.
• Dostávali stabilní léčbu NA po dobu alespoň 6 měsíců a byli stabilní na stejném NA po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.

Kritéria pro vyloučení:

• Zdraví účastníci:
• Aktuální účast v jiné studii nebo do 5 poločasů/3 měsíců od poslední dávky předchozího zkoumaného přípravku.
• Přítomnost onemocnění (kardiovaskulárních, neurologických, renálních, imunologických, metabolických atd.) nebo maligních nádorů.- Významný chirurgický zákrok nebo závažné trauma v posledních 6 měsících.
• Akutní infekce (např. chřipka, gastroenteritida) do 14 dnů; očkování do 28 dnů před screeningem.
• Alergie na jakoukoli složku zkoumaného léku.
• Těžké kouření (> 5 cigaret/den); anamnéza zneužívání drog/alkoholu; konzumace kofeinu nebo alkoholu do 48 hodin před podáním dávky.
• Darování/ztráta krve ≥400 ml nebo transfuze do 12 týdnů nebo plán darovat během studie.
• Problémy s kůží břicha, které mohou ovlivnit injekci/pozorování léku.
• Pozitivní na HBV, HCV, HIV nebo syfilis.
• Klinicky významná abnormalita EKG nebo rizikové faktory TdP.
• Jakýkoli stav, který výzkumník považuje za nevhodný.
• Účastníci s CHB:
• Aktuální účast v jiné studii nebo do 5 poločasů/3 měsíců od poslední dávky předchozího zkoumaného přípravku.
• Přítomnost ascitu, gastrointestinálního krvácení, jaterní encefalopatie nebo varixů.
• Anamnéza nebo podezření na hepatocelulární karcinom (HCC); AFP > 50 ng/mL.
• Diagnostikována nebo podezření na cirhózu do 12 měsíců.
• Anamnéza transplantace, autoimunitních onemocnění nebo závažných systémových onemocnění (kromě chronické HBV).
• Použití ASO, siRNA (oligonukleotidové terapie) nebo interferonu do 12 měsíců.
• Významné poranění/chirurgický zákrok do 6 měsíců, plánovaný chirurgický zákrok během studie nebo akutní infekce do 14 dnů.
• Alergie na jakoukoli složku zkoumaného léku.
• Darování/ztráta krve ≥400 ml nebo transfuze do 12 týdnů nebo plán darovat během studie.
• Problémy s kůží břicha, které mohou ovlivnit injekci/pozorování léku.
• Klíčový laboratorní výsledek nevhodný pro klinickou studii.
• Infekce HIV, HCV nebo aktivní syfilis; nevyléčená hepatitida A, D nebo E.
• Klinicky významná abnormalita EKG nebo rizikové faktory TdP.
• Jakýkoli stav, který výzkumník považuje za nevhodný.