Um Estudo Clínico de Fase I do AHB - 171 em Participantes Saudáveis (HP) e Participantes com Hepatite B Crónica (CHB)

Critérios de Inclusão:

• Participantes Saudáveis:
• Participantes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive);
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 28,0 kg/m² (inclusive);
• Os testes de segurança laboratorial durante o período de triagem, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, ecografia abdominal, ecografia da tiroide, tórax em posição anteroposterior, etc., são avaliados pelo investigador como normais ou anormais sem significado clínico;
• As participantes do sexo feminino com potencial de procriação não devem estar grávidas ou a amamentar, devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em utilizar métodos contracetivos eficazes e abster-se de doar óvulos desde a triagem até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em utilizar métodos contracetivos altamente eficazes (para garantir uma contraceção eficaz para as suas parceiras do sexo feminino com potencial de procriação) e abster-se de doar esperma desde a triagem até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os testes de função hepática e renal cumprem os requisitos no momento da triagem.
• Participantes com HBC:
• Participantes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos (inclusive);
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 kg/m² (inclusive);
• Participantes que tomam medidas contracetivas eficazes conforme exigido;
• HBsAg > 100 UI/mL e ≤ 3000 UI/mL, e HBV DNA < 100 UI/mL na triagem.
• Têm recebido tratamento estável com NA durante pelo menos 6 meses e estão estáveis no mesmo NA durante pelo menos 3 meses antes da triagem.

Critérios de Exclusão:

• Participantes Saudáveis:
• Atualmente a participar noutro estudo, ou dentro de 5 meias-vidas/3 meses da última dose de um produto investigacional anterior.
• Presença de doenças (cardiovasculares, neurológicas, renais, imunológicas, metabólicas, etc.) ou tumores malignos.- Cirurgia maior ou trauma grave nos últimos 6 meses.
• Infeção aguda (ex., gripe, gastroenterite) dentro de 14 dias; vacinação dentro de 28 dias antes da triagem.
• Alergia a qualquer componente do medicamento investigacional.
• Tabagismo intenso (> 5 cigarros/dia); histórico de abuso de drogas/álcool; consumo de cafeína ou álcool dentro de 48 horas antes da administração.
• Doação/perda de sangue ≥400 mL ou transfusão dentro de 12 semanas, ou planear doar durante o estudo.
• Problemas de pele abdominal que possam afetar a injeção/observação do medicamento.
• Positivo para HBV, HCV, HIV ou sífilis.
• Anormalidade ECG clinicamente significativa ou fatores de risco para TdP.
• Qualquer condição considerada inadequada pelo investigador.
• Participantes com HBC:
• Atualmente a participar noutro estudo, ou dentro de 5 meias-vidas/3 meses da última dose de um produto investigacional anterior.
• Presença de ascite, hemorragia gastrointestinal, encefalopatia hepática ou varizes.
• Histórico ou suspeita de carcinoma hepatocelular (HCC); AFP > 50 ng/mL.
• Cirrose diagnosticada ou suspeita dentro de 12 meses.
• Histórico de transplante, doenças autoimunes ou doenças sistémicas graves (além da HBV crónica).
• Uso de ASO, siRNA (terapias oligonucleotídicas) ou interferão dentro de 12 meses.
• Lesão/cirurgia maior dentro de 6 meses, cirurgia planeada durante o estudo ou infeção aguda dentro de 14 dias.
• Alergia a qualquer componente do medicamento investigacional.
• Doação/perda de sangue ≥400 mL ou transfusão dentro de 12 semanas, ou planear doar durante o estudo.
• Problemas de pele abdominal que possam afetar a injeção/observação do medicamento.
• Resultado laboratorial chave não adequado para ensaio clínico.
• Infeção por HIV, HCV ou sífilis ativa; hepatite A, D ou E não curada.
• Anormalidade ECG clinicamente significativa ou fatores de risco para TdP.
• Qualquer condição considerada inadequada pelo investigador.