En fase I klinisk undersøgelse af AHB-171 hos raske deltagere (HP) og deltagere med kronisk hepatitis B (CHB)

Inklusionskriterier:

• Sunde deltagere:
• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18-55 år (inklusive);
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 28,0 kg/m² (inklusive);
• Laboratorie-sikkerhedstest under screeningsperioden, 12-leds elektrokardiogram (EKG), abdominal ultralyd, thyroidea ultralyd, thorax anteroposterior position, etc., vurderes af undersøgeren som normale eller abnormale uden klinisk betydning;
• Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale må ikke være gravide eller ammende, skal have en negativ graviditetstest ved screening, og skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder og afholde sig fra at donere æg fra screening indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder (for at sikre effektiv prævention for deres kvindelige partnere med barnalderpotentiale) og afholde sig fra at donere sæd fra screening indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Leve- og nyrefunktionstest opfylder kravene på tidspunktet for screening.
• CHB-deltagere:
• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18-65 år (inklusive);
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg/m² (inklusive);
• Deltagere, der tager effektive præventionsforholdsregler som krævet;
• HBsAg > 100 IU/mL og ≤ 3000 IU/mL, og HBV DNA < 100 IU/mL ved screening.
• Har modtaget stabil behandling med NA i mindst 6 måneder og stabil på samme NA i mindst 3 måneder før screening.

Eksklusionskriterier:

• Sunde deltagere:
• Deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse, eller inden for 5 halveringstider/3 måneder efter sidste dosis af et tidligere undersøgelsesprodukt.
• Tilstedeværelse af sygdomme (hjerte-kar, neurologiske, nyre, immunologiske, metaboliske, etc.) eller maligne tumorer.- Større operation eller alvorligt traume inden for de sidste 6 måneder.
• Akut infektion (f.eks. influenza, gastroenteritis) inden for 14 dage; vaccination inden for 28 dage før screening.
• Allergi over for enhver undersøgelseslægemiddelkomponent.
• Stærk rygning (> 5 cigaretter/dag); historie med stof/alkoholmisbrug; indtagelse af koffein eller alkohol inden for 48 timer før dosering.
• Bloddonation/-tab ≥400 mL eller transfusion inden for 12 uger, eller plan om at donere under undersøgelsen.
• Abdominal hudproblemer, der kan påvirke lægemiddelinjektion/observation.
• Positiv for HBV, HCV, HIV eller syfilis.
• Klinisk signifikant EKG-abnormalitet eller TdP-risikofaktorer.
• Enhver tilstand vurderet uegnet af undersøgeren.
• CHB-deltagere:
• Deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse, eller inden for 5 halveringstider/3 måneder efter sidste dosis af et tidligere undersøgelsesprodukt.
• Tilstedeværelse af ascites, gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati eller varicer.
• Historie med eller mistanke om hepatocellulært karcinom (HCC); AFP > 50 ng/mL.
• Diagnosticeret eller mistænkt cirrose inden for 12 måneder.
• Historie med transplantation, autoimmun sygdomme eller alvorlige systemiske sygdomme (udover kronisk HBV).
• Brug af ASO, siRNA (oligonukleotidterapier) eller interferon inden for 12 måneder.
• Større skade/operation inden for 6 måneder, planlagt operation under undersøgelsen, eller akut infektion inden for 14 dage.
• Allergi over for enhver undersøgelseslægemiddelkomponent.
• Bloddonation/-tab ≥400 mL eller transfusion inden for 12 uger, eller plan om at donere under undersøgelsen.
• Abdominal hudproblemer, der kan påvirke lægemiddelinjektion/observation.
• Nøglelaboratorieresultat ikke egnet til klinisk forsøg.
• HIV, HCV eller aktiv syfilisinfektion; ikke helbredt hepatitis A, D eller E.
• Klinisk signifikant EKG-abnormalitet eller TdP-risikofaktorer.
• Enhver tilstand vurderet uegnet af undersøgeren.