Фаза I клинического исследования AHB-171 у здоровых участников (ЗУ) и участников с хроническим гепатитом B (ХГВ)

Критерии включения:

• Здоровые участники:
• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно);
• Индекс массы тела от 18,0 до 28,0 кг/м² (включительно);
• Лабораторные исследования безопасности в период скрининга, 12-канальная электрокардиограмма (ЭКГ), УЗИ брюшной полости, УЗИ щитовидной железы, рентгенография грудной клетки в переднезадней проекции и др. оцениваются исследователем как нормальные или аномальные без клинической значимости;
• Участницы детородного возраста не должны быть беременными или кормящими, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать эффективные методы контрацепции и воздерживаться от донорства яйцеклеток с момента скрининга до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции (для обеспечения эффективной контрацепции у их партнерш детородного возраста) и воздерживаться от донорства спермы с момента скрининга до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Тесты функции печени и почек соответствуют требованиям на момент скрининга.
• Участники с ХГВ:
• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно);
• Индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м² (включительно);
• Участники, принимающие эффективные меры контрацепции в соответствии с требованиями;
• HBsAg > 100 МЕ/мл и ≤ 3000 МЕ/мл, и HBV DNA < 100 МЕ/мл при скрининге.
• Получали стабильное лечение НА в течение не менее 6 месяцев и стабильно на том же НА не менее 3 месяцев до скрининга.

Критерии исключения:

• Здоровые участники:
• В настоящее время участвуют в другом исследовании или находятся в пределах 5 периодов полувыведения/3 месяцев после последней дозы предыдущего исследуемого продукта.
• Наличие заболеваний (сердечно-сосудистых, неврологических, почечных, иммунологических, метаболических и т.д.) или злокачественных опухолей. Крупная операция или серьезная травма в течение последних 6 месяцев.
• Острая инфекция (например, грипп, гастроэнтерит) в течение 14 дней; вакцинация в течение 28 дней до скрининга.
• Аллергия на любой компонент исследуемого препарата.
• Интенсивное курение (> 5 сигарет/день); история злоупотребления наркотиками/алкоголем; употребление кофеина или алкоголя в течение 48 часов до приема дозы.
• Сдача/потеря крови ≥400 мл или переливание в течение 12 недель или планирование донорства во время исследования.
• Проблемы с кожей живота, которые могут повлиять на инъекцию/наблюдение препарата.
• Положительный результат на HBV, HCV, ВИЧ или сифилис.
• Клинически значимые аномалии ЭКГ или факторы риска TdP.
• Любое состояние, которое исследователь считает неподходящим.
• Участники с ХГВ:
• В настоящее время участвуют в другом исследовании или находятся в пределах 5 периодов полувыведения/3 месяцев после последней дозы предыдущего исследуемого продукта.
• Наличие асцита, желудочно-кишечного кровотечения, печеночной энцефалопатии или варикозного расширения вен.
• Анамнез или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК); АФП > 50 нг/мл.
• Диагностированный или подозреваемый цирроз в течение 12 месяцев.
• Анамнез трансплантации, аутоиммунных заболеваний или тяжелых системных заболеваний (кроме хронического HBV).
• Применение ASO, siRNA (олигонуклеотидная терапия) или интерферона в течение 12 месяцев.
• Крупная травма/операция в течение 6 месяцев, запланированная операция во время исследования или острая инфекция в течение 14 дней.
• Аллергия на любой компонент исследуемого препарата.
• Сдача/потеря крови ≥400 мл или переливание в течение 12 недель или планирование донорства во время исследования.
• Проблемы с кожей живота, которые могут повлиять на инъекцию/наблюдение препарата.
• Ключевые лабораторные результаты, не подходящие для клинического исследования.
• ВИЧ, HCV или активная сифилитическая инфекция; невылеченный гепатит A, D или E.
• Клинически значимые аномалии ЭКГ или факторы риска TdP.
• Любое состояние, которое исследователь считает неподходящим.