Een fase I klinische studie van AHB-171 bij gezonde deelnemers (HP) en deelnemers met chronische hepatitis B (CHB)

Inclusiecriteria:

• Gezonde deelnemers:
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers, 18-55 jaar oud (inclusief);
• Body mass index tussen 18,0 en 28,0 kg/m² (inclusief);
• Laboratoriumveiligheidstesten tijdens de screeningsperiode, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), abdominale echografie, schildklierechografie, thorax anteroposterieure positie, enz., worden door de onderzoeker beoordeeld als normaal of abnormaal zonder klinische betekenis;
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden en zich onthouden van eiceldonatie vanaf screening tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (om effectieve anticonceptie voor hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd te waarborgen) en zich onthouden van spermadonatie vanaf screening tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Lever- en nierfunctietesten voldoen aan de vereisten op het moment van screening.
• CHB-deelnemers:
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers, 18-65 jaar oud (inclusief);
• Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m² (inclusief);
• Deelnemers die effectieve anticonceptiemaatregelen nemen zoals vereist;
• HBsAg > 100 IU/mL en ≤ 3000 IU/mL, en HBV DNA < 100 IU/mL bij screening.
• Hebben ten minste 6 maanden stabiele behandeling met NA ontvangen en zijn ten minste 3 maanden voor screening stabiel op dezelfde NA.

Exclusiecriteria:

• Gezonde deelnemers:
• Momenteel deelnemend aan een andere studie, of binnen 5 halfwaardetijden/3 maanden na de laatste dosis van een eerder onderzoeksproduct.
• Aanwezigheid van ziekten (cardiovasculair, neurologisch, renaal, immunologisch, metabool, enz.) of kwaadaardige tumoren.- Grote operatie of ernstig trauma in de afgelopen 6 maanden.
• Acute infectie (bijv. griep, gastro-enteritis) binnen 14 dagen; vaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan screening.
• Allergie voor enig onderdeel van het onderzoeksmedicijn.
• Zwaar roken (> 5 sigaretten/dag); voorgeschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik; consumptie van cafeïne of alcohol binnen 48 uur voor dosering.
• Bloeddonatie/-verlies ≥400 mL of transfusie binnen 12 weken, of van plan te doneren tijdens de studie.
• Abdominale huidproblemen die medicijninjectie/observatie kunnen beïnvloeden.
• Positief voor HBV, HCV, HIV of syfilis.
• Klinisch significante ECG-afwijking of TdP-risicofactoren.
• Elke aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beoordeeld.
• CHB-deelnemers:
• Momenteel deelnemend aan een andere studie, of binnen 5 halfwaardetijden/3 maanden na de laatste dosis van een eerder onderzoeksproduct.
• Aanwezigheid van ascites, gastro-intestinale bloeding, hepatische encefalopathie of varices.
• Voorgeschiedenis of verdenking van hepatocellulair carcinoom (HCC); AFP > 50 ng/mL.
• Gediagnosticeerde of vermoede cirrose binnen 12 maanden.
• Voorgeschiedenis van transplantatie, auto-immuunziekten of ernstige systemische ziekten (naast chronische HBV).
• Gebruik van ASO, siRNA (oligonucleotide-therapieën) of interferon binnen 12 maanden.
• Groot letsel/operatie binnen 6 maanden, geplande operatie tijdens de studie, of acute infectie binnen 14 dagen.
• Allergie voor enig onderdeel van het onderzoeksmedicijn.
• Bloeddonatie/-verlies ≥400 mL of transfusie binnen 12 weken, of van plan te doneren tijdens de studie.
• Abdominale huidproblemen die medicijninjectie/observatie kunnen beïnvloeden.
• Belangrijk laboratoriumresultaat niet geschikt voor klinische proef.
• HIV-, HCV- of actieve syfilisinfectie; niet-genezen hepatitis A, D of E.
• Klinisch significante ECG-afwijking of TdP-risicofactoren.
• Elke aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beoordeeld.