Uno studio clinico di Fase I di AHB-171 in partecipanti sani (HP) e partecipanti con epatite cronica B (CHB)

Criteri di inclusione:

• Partecipanti sani:
• Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi);
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 28,0 kg/m^2 (inclusi);
• Test di sicurezza di laboratorio durante il periodo di screening, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), ecografia addominale, ecografia tiroidea, radiografia del torace in posizione anteroposteriore, ecc., valutati dallo sperimentatore come normali o anomali senza significato clinico;
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o allattamento, devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci e astenersi dalla donazione di ovuli dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (per garantire una contraccezione efficace per le loro partner di sesso femminile in età fertile) e astenersi dalla donazione di spermatozoi dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I test di funzionalità epatica e renale soddisfano i requisiti al momento dello screening.
• Partecipanti con CHB:
• Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi);
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m^2 (inclusi);
• Partecipanti che adottano misure contraccettive efficaci come richiesto;
• HBsAg > 100 UI/mL e ≤ 3000 UI/mL e HBV DNA < 100 UI/mL allo screening.
• Hanno ricevuto un trattamento stabile con NA per almeno 6 mesi e sono stabili sullo stesso NA per almeno 3 mesi prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti sani:
• Attualmente partecipano a un altro studio, o entro 5 emivite/3 mesi dall'ultima dose di un precedente prodotto sperimentale.
• Presenza di malattie (cardiovascolari, neurologiche, renali, immunologiche, metaboliche, ecc.) o tumori maligni.- Intervento chirurgico maggiore o trauma grave negli ultimi 6 mesi.
• Infezione acuta (es. influenza, gastroenterite) entro 14 giorni; vaccinazione entro 28 giorni prima dello screening.
• Allergia a qualsiasi componente del farmaco sperimentale.
• Fumo pesante (> 5 sigarette/giorno); storia di abuso di droghe/alcol; consumo di caffeina o alcol entro 48 ore prima della somministrazione.
• Donazione/perdita di sangue ≥400 mL o trasfusione entro 12 settimane, o piano di donazione durante lo studio.
• Problemi cutanei addominali che potrebbero influenzare l'iniezione/osservazione del farmaco.
• Positivo per HBV, HCV, HIV o sifilide.
• Anomalia ECG clinicamente significativa o fattori di rischio per TdP.
• Qualsiasi condizione giudicata inadatta dallo sperimentatore.
• Partecipanti con CHB:
• Attualmente partecipano a un altro studio, o entro 5 emivite/3 mesi dall'ultima dose di un precedente prodotto sperimentale.
• Presenza di ascite, sanguinamento gastrointestinale, encefalopatia epatica o varici.
• Storia o sospetto di carcinoma epatocellulare (HCC); AFP > 50 ng/mL.
• Diagnosticato o sospetto di cirrosi entro 12 mesi.
• Storia di trapianto, malattie autoimmuni o gravi malattie sistemiche (oltre alla HBV cronica).
• Uso di ASO, siRNA (terapie oligonucleotidiche) o interferone entro 12 mesi.
• Lesione maggiore/intervento chirurgico entro 6 mesi, intervento chirurgico pianificato durante lo studio o infezione acuta entro 14 giorni.
• Allergia a qualsiasi componente del farmaco sperimentale.
• Donazione/perdita di sangue ≥400 mL o trasfusione entro 12 settimane, o piano di donazione durante lo studio.
• Problemi cutanei addominali che potrebbero influenzare l'iniezione/osservazione del farmaco.
• Risultato di laboratorio chiave non adatto per la sperimentazione clinica.
• Infezione da HIV, HCV o sifilide attiva; epatite A, D o E non curata.
• Anomalia ECG clinicamente significativa o fattori di rischio per TdP.
• Qualsiasi condizione giudicata inadatta dallo sperimentatore.