Eine klinische Studie der Phase I zu AHB-171 bei gesunden Probanden (HP) und Probanden mit chronischer Hepatitis B (CHB)

Einschlusskriterien:

• Gesunde Teilnehmer:
• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18–55 Jahren (einschließlich);
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 28,0 kg/m² (einschließlich);
• Labor-Sicherheitstests während des Screening-Zeitraums, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), abdominaler Ultraschall, Schilddrüsenultraschall, Röntgen-Thorax in a.p.-Position usw. werden vom Prüfer als normal oder ohne klinische Signifikanz beurteilt;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger oder stillend sein, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen und von der Eizellenspende vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments absehen.
• Männliche Teilnehmer müssen der Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen (um eine wirksame Verhütung für ihre weiblichen Partnerinnen im gebärfähigen Alter sicherzustellen) und von der Samenspende vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments absehen. Leber- und Nierenfunktionstests erfüllen zum Zeitpunkt des Screenings die Anforderungen.
• CHB-Teilnehmer:
• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18–65 Jahren (einschließlich);
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m² (einschließlich);
• Teilnehmer, die wie erforderlich wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden;
• HBsAg > 100 IU/mL und ≤ 3000 IU/mL, und HBV-DNA < 100 IU/mL beim Screening.
• Haben mindestens 6 Monate lang eine stabile Behandlung mit Nukleos(t)id-Analoga (NA) erhalten und sind mindestens 3 Monate vor dem Screening mit demselben NA stabil behandelt worden.

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Teilnehmer:
• Derzeitige Teilnahme an einer anderen Studie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten/3 Monaten nach der letzten Dosis eines früheren Prüfpräparats.
• Vorliegen von Erkrankungen (kardiovaskulär, neurologisch, renal, immunologisch, metabolisch usw.) oder bösartigen Tumoren. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb der letzten 6 Monate.
• Akute Infektion (z. B. Influenza, Gastroenteritis) innerhalb von 14 Tagen; Impfung innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
• Allergie gegen eine beliebige Komponente des Prüfpräparats.
• Starker Tabakkonsum (> 5 Zigaretten/Tag); Vorgeschichte von Drogen-/Alkoholmissbrauch; Konsum von Koffein oder Alkohol innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung.
• Blutspende/-verlust ≥400 ml oder Transfusion innerhalb von 12 Wochen oder Plan einer Spende während der Studie.
• Abdominale Hautprobleme, die die Injektion/Beobachtung des Medikaments beeinträchtigen könnten.
• Positiv für HBV, HCV, HIV oder Syphilis.
• Klinisch signifikante EKG-Anomalie oder TdP-Risikofaktoren.
• Jeglicher Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet beurteilt wird.
• CHB-Teilnehmer:
• Derzeitige Teilnahme an einer anderen Studie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten/3 Monaten nach der letzten Dosis eines früheren Prüfpräparats.
• Vorliegen von Aszites, gastrointestinaler Blutung, hepatischer Enzephalopathie oder Varizen.
• Vorgeschichte oder Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom (HCC); AFP > 50 ng/mL.
• Innerhalb von 12 Monaten diagnostizierte oder vermutete Zirrhose.
• Vorgeschichte von Transplantation, Autoimmunerkrankungen oder schweren systemischen Erkrankungen (außer chronischer HBV).
• Verwendung von ASO, siRNA (Oligonukleotid-Therapien) oder Interferon innerhalb von 12 Monaten.
• Schwere Verletzung/Operation innerhalb von 6 Monaten, geplante Operation während der Studie oder akute Infektion innerhalb von 14 Tagen.
• Allergie gegen eine beliebige Komponente des Prüfpräparats.
• Blutspende/-verlust ≥400 ml oder Transfusion innerhalb von 12 Wochen oder Plan einer Spende während der Studie.
• Abdominale Hautprobleme, die die Injektion/Beobachtung des Medikaments beeinträchtigen könnten.
• Wichtige Laborergebnisse, die für die klinische Prüfung nicht geeignet sind.
• HIV-, HCV- oder aktive Syphilisinfektion; nicht ausgeheilte Hepatitis A, D oder E.
• Klinisch signifikante EKG-Anomalie oder TdP-Risikofaktoren.
• Jeglicher Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet beurteilt wird.