Évaluation de l'efficacité et de la sécurité du traitement néoadjuvant par Nivolumab chez les patients atteints de carcinome épidermoïde oral localement avancé (NOCANO)

Critères d'inclusion :

• Le sujet est disposé à participer et a donné son consentement écrit et daté pour participer à l'essai.

• Naïf à l'immunothérapie.

  Âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

• Carcinome épidermoïde oral primaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, classé selon la classification CIM-10.
• Stade T2-4 N0-3 M0.
• Le sujet est programmé pour une chirurgie curative comme traitement principal.
• État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Critères d'exclusion :

• Métastases à distance (preuve pathologique, radiologique ou clinique de maladie métastatique à distance). Cela inclut toutes les maladies en dessous des clavicules, ainsi que les maladies métastatiques aux os, au cerveau ou dans le canal rachidien.
• Tumeur maligne active nécessitant un traitement concomitant ou antécédent d'une autre tumeur maligne primaire.
• Antécédents de radio- et/ou chimiothérapie.
• Enceinte, allaitante, planifiant une grossesse ou refus d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.
• Antécédents de traitement systémique avec anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires.
• Transplantation d'organe antérieure.
• Traitement avec un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• Initiation d'une immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou plan de débuter une thérapie pendant l'essai.
• Hypersensibilité systémique connue ou suspectée à la substance active nivolumab, y compris l'un des excipients d'OPDIVO™.
• Antécédents d'hypersensibilité systémique ou d'anaphylaxie à d'autres anticorps monoclonaux, y compris tout excipient.
• Maladie auto-immune ou maladie inflammatoire active, connue ou suspectée (par exemple, lupus, maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn]), diverticulite, polyarthrite rhumatoïde, sarcoïdose, syndrome de Wegener, maladie de Basedow, uvéite, etc.) qui a nécessité un traitement systémique avec des agents modificateurs de l'immunité au cours des 2 dernières années (par exemple, un traitement de substitution tel que la thyroxine, l'insuline ou des corticostéroïdes physiologiques n'est pas un critère d'exclusion).*Le sujet peut être inclus s'il présente un vitiligo, une alopécie, un diabète sucré de type 1, une hypothyroïdie résiduelle due à une condition auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des conditions dont on ne s'attend pas à ce qu'elles réapparaissent en l'absence d'un déclencheur externe.
• Présence d'une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour d'équivalents prednisolone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement par nivolumab.
• Exacerbation sévère de l'asthme nécessitant une hospitalisation avec des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• Maladie respiratoire significative connue, y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonite, la maladie pulmonaire interstitielle (MPI), la maladie pulmonaire obstructive chronique, la fibrose kystique.
• Antécédents ou preuve de MPI active ou de pneumonite non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes.
• Condition connue ou suspectée affectant votre système nerveux, telle que la myasthénie grave ou le syndrome de Guillain-Barré.
• Antécédents récents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angine instable, d'accident ischémique transitoire, ou antécédents connus d'une maladie hypercoagulable.
• Infection aiguë ou chronique connue par le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC). En cas de suspicion, des tests pour l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs) et/ou l'anticorps anti-VHC (Ac anti-VHC) confirmés par l'acide ribonucléique (ARN) du VHC sont requis.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ou résultat sérologique positif pour le VIH 1/2 en cas de suspicion.
• Tuberculose (TB) active, infection mycobactérienne non tuberculeuse, antécédents de TB traitée de manière incomplète. Test de TB en cas de suspicion.
• Immunodéficience connue ou suspectée, y compris antécédents d'infections opportunistes invasives (par exemple, TB, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose ou aspergillose) malgré la résolution de l'infection, ou autrement infections récurrentes de fréquence anormale ou de durée prolongée suggérant un statut immunitaire compromis, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Trouble médical concomitant non contrôlé affectant la fonction des organes et qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque pour le sujet ou peut interférer avec le traitement et ainsi affecter les résultats ou l'évaluation de l'étude.
• Inclusion concomitante dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Consommation excessive d'alcool et/ou usage de drogues connus ou suspectés.
• De l'avis de l'investigateur, le sujet est inapte ou inapproprié pour recevoir du nivolumab néoadjuvant, quelle qu'en soit la raison, y compris une condition médicale ou clinique.
• Toute incapacité mentale (par exemple, démence), réticence ou difficultés linguistiques qui entraînent des difficultés à comprendre la signification de la participation à l'essai clinique et à suivre le protocole de l'étude et les instructions.
• Manque d'adhésion au protocole de l'étude et aux instructions données par l'investigateur.
• Retrait prématuré par l'investigateur/le promoteur pour des raisons de sécurité ou toute autre raison.
• Consentement révoqué.