Utvärdering av effektiviteten och säkerheten för neoadjuvant behandling med nivolumab hos patienter med lokalt avancerad oral plattcellscancer (NOCANO)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren är villig att delta och har gett sitt skriftliga och daterade samtycke till att delta i försöket.

• Naiv för immunterapi.

  ≥ 18 år vid tidpunkten för att underteckna det informerade samtycket.

• Primärt histologiskt eller cytologiskt bekräftad oral skivepitelcancer klassificerad enligt ICD-10-klassificeringen.
• Stadium T2-4 N0-3 M0.
• Deltagaren är planerad för kurativ kirurgi som primär behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

Exklusionskriterier:

• Fjärrmetastaser (patologiskt bevisade, radiologiska eller kliniska tecken på fjärrmetastaser). Detta inkluderar all sjukdom under nyckelbenen, samt sjukdom som har metastaserat till ben, hjärna eller i ryggmärgskanalen.
• Aktiv malignitet som kräver samtidig behandling eller tidigare annan primär malignitet.
• Tidigare strål- och/eller kemoterapi.
• Gravid, ammande, planerar graviditet eller vägrar att använda mycket effektivt preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter sista dosen.
• Tidigare systemisk behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller något annat antikropp eller läkemedel specifikt riktat mot T-cells kostimulation eller immuncheckpoint-vägar.
• Tidigare organtransplantation.
• Behandling med ett levande (attentuerat) vaccin inom 4 veckor före screeningsbesöket.
• Påbörjad allergenimmunterapi inom 3 månader före screeningsbesöket eller plan på att påbörja behandling under försöket.
• Känd eller misstänkt systemisk överkänslighet mot verksam substans nivolumab inklusive något av OPDIVO™-hjälpämnena.
• Tidigare systemisk överkänslighet eller anafylaxi mot andra monoklonala antikroppar inklusive något hjälpämne.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller inflammatorisk sjukdom (t.ex. lupus, inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom]), divertikulit, reumatoid artrit, sarkoidos, Wegeners syndrom, Graves sjukdom, uveit, etc.) som har krävt systemisk behandling med immunmodulerande medel under de senaste 2 åren (t.ex. ersättningsterapi som tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider är inte ett exklusionskriterium).* Deltagaren kan delta om de har vitiligo, alopeci, typ 1-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern utlösare.
• Förekomst av tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednisolonekvivalenter) eller annan immunosuppressiv medicin inom 14 dagar före start av nivolumabterapi.
• Svår astmaförsämring som krävt inläggning på sjukhus med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före screeningsbesöket.
• Känd betydande respiratorisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till pneumonit, interstitiell lungsjukdom (ILD), kroniskt obstruktiv lungsjukdom, cystisk fibros.
• Tidigare historia eller tecken på aktiv ILD eller icke-infektiös pneumonit som krävt steroider
• Känt eller misstänkt tillstånd som påverkar nervsystemet, såsom myasthenia gravis eller Guillain-Barré syndrom.
• Nyligen historia av hjärtinfarkt, hjärtarytmi, instabil angina pectoris, transient ischemisk attack eller känd historia av hyperkoagulabel sjukdom.
• Känd hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV) akut eller kronisk infektion. Om misstänkt, krävs tester för hepatit B ytantigen (HBs Ag) och/eller HCV-antikropp (HCV Ab) bekräftade av HCV-ribonukleinsyra (RNA).
• Känd mänsklig immunbristvirus (HIV) infektion eller känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS) eller positivt HIV 1/2 serologitestresultat om misstänkt.
• Aktiv tuberkulos (TB), icke-tuberkulös mykobakteriell infektion, historia av ofullständigt behandlad TB. TB-test om misstänkt.
• Känd eller misstänkt immunbrist, inklusive historia av invasiva opportunistiska infektioner (t.ex. TB, histoplasmos, listerios, coccidioidomykos, pneumocystos eller aspergillos) trots infektiös upplösning, eller annars återkommande infektioner av onormal frekvens eller förlängd varaktighet som tyder på en komprometterad immunsystemstatus, som bedöms av huvudforskaren.
• Okontrollerad samtidig medicinsk störning som påverkar organfunktion och enligt huvudforskarens åsikt kan öka risken för deltagaren eller kan störa behandlingen och därmed påverka studieresultaten eller bedömningen.
• Samtidig registrering i ett annat kliniskt studie, om det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden av en interventionsstudie.
• Känd eller misstänkt tung alkoholkonsumtion och/eller drogmissbruk.
• Enligt huvudforskarens åsikt är deltagaren olämplig eller osäker att få neoadjuvant nivolumab, oavsett anledning, inklusive medicinskt eller kliniskt tillstånd.
• Någon mental oförmåga (t.ex. demens), ovilja eller språksvårigheter som resulterar i svårigheter att förstå innebörden av deltagande i det kliniska försöket och följa studieprotokollet och instruktionerna.
• Bristande följsamhet till studieprotokollet och instruktioner given av huvudforskaren.
• Förtida avbrott av huvudforskaren/sponsorn på grund av säkerhet eller någon annan anledning.
• Återkallat samtycke.