Nivolumabin neoadjuvanttihoidon tehon ja turvallisuuden arviointi paikallisesti levinneeseen suun limakalvon levyepiteelisolukarsinoomaan sairastuneilla potilailla (NOCANO)

Ottamiskriteerit:

• Koehenkilö on halukas osallistumaan ja on antanut kirjallisen ja päivättynä suostumuksensa osallistua kokeeseen.

• Ei ole aikaisemmin saanut immunoterapiaa.

  ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

• Primääri histologisesti tai sytologisesti vahvistettu suun suun limakalvon karsinooma, joka on luokiteltu ICD-10-luokituksen mukaisesti.
• Vaihe T2-4 N0-3 M0.
• Koehenkilölle on suunniteltu parantava leikkaus ensisijaiseksi hoidoksi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.

Poissulkemiskriteerit:

• Etäpesäkkeet (patologisesti todistetut, radiologiset tai kliiniset todisteet etämetastoottisesta taudista). Tämä sisältää kaikki taudit solisluun alapuolella sekä luuhun, aivoihin tai selkäydinkanavaan metastasoituneet taudit.
• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii samanaikaista hoitoa, tai toisen primäärikasvaimen historia.
• Säde- ja/tai kemoterapian historia.
• Raskaana oleva, imettävä, raskauden suunnitteleminen tai kieltäytyminen käyttämästä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
• Systemaattisen hoidon historia anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4- tai minkä tahansa muun T-solujen yhteisärsykettä tai immuunipistetarkastusreittejä kohdistavan vasta-aineen tai lääkkeen kanssa.
• Aikaisempi elinsiirto.
• Elävällä (heikennetyllä) rokotteella hoidettu 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Allergeeni-immunoterapian aloittaminen 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä tai suunnitelma aloittaa terapia kokeen aikana.
• Tunnettu tai epäilty systemaattinen yliherkkyys aktiiviseen aineeseen nivolumab, mukaan lukien minkä tahansa OPDIVO™-lisäaineen.
• Systemaattisen yliherkkyyden tai anafylaksian historia muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin, mukaan lukien mikä tahansa lisäaine.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus (esim. lupus, tulehduksellinen suolistosairaus [esim. koliitti tai Crohnin tauti]), divertikuliitti, reumaattinen nivelreuma, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä, Gravesin tauti, uveiitti jne.), joka on vaatinut systemaattista hoitoa immuunijärjestelmää muokkaavilla lääkkeillä viimeisen 2 vuoden aikana (esim. korvaushoito, kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit, ei ole poissulkemiskriteeri).* Koehenkilö voi osallistua, jos hänellä on vitiligoa, alopeciata, tyypin 1 diabetes mellitusia, autoimmuunisairaudesta johtuvaa jäännöshypotyreoosia, joka vaatii vain hormonihoitoa, psoriasista, joka ei vaadi systemaattista hoitoa, tai tiloja, joiden ei odoteta toistuvan ilman ulkoista laukaisevaa tekijää.
• Tilan läsnäolo, joka vaatii systemaattista hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäin prednisolonivasteiksi) tai muilla immuunitoimintaa heikentävillä lääkkeillä 14 päivän aikana ennen nivolumab-hoidon aloittamista.
• Vakava astmakohtaus, joka on vaatinut sairaalahoitoon systemaattisten kortikosteroidien kanssa 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Tunnettu merkittävä hengitystiesairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi.
• Aikaisempi historia tai todiste aktiivisesta ILD:stä tai ei-infektiivisestä keuhkokuumeesta, joka on vaatinut steroideja.
• Tunnettu tai epäilty hermostoon vaikuttava tila, kuten myasthenia gravis tai Guillain-Barrén oireyhtymä.
• Viimeaikainen historia sydäninfarktista, sydämen rytmihäiriöstä, epävakaasta rintakivusta, ohimenevästä iskeemisestä kohtauksesta tai tunnettu hyperkoaguloivan taudin historia.
• Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV) akuutti tai krooninen infektio. Jos epäillään, vaaditaan hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag) ja/tai HCV-vasta-aine (HCV Ab) -testit, jotka on vahvistettu HCV-ribonukleiinihapolla (RNA).
• Tunnettu ihmisen immunikatiautioyhtymä (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikatiautioyhtymä (AIDS) tai positiivinen HIV 1/2 serologiatestitulos, jos epäillään.
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB), ei-tuberkuloosinen mykobakteeri-infektio, puutteellisesti hoidetun TB:n historia. TB-testi, jos epäillään.
• Tunnettu tai epäilty immuunikatiautio, mukaan lukien invasiivisten opportunististen infektioiden historia (esim. TB, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, pneumocystoosi tai aspergilloosi) infektion paranemisesta huolimatta, tai toistuvat poikkeavan tiheyden tai pitkittyneen keston infektiot, jotka viittaavat heikentyneeseen immuunijärjestelmän tilaan tutkijan arvion mukaan.
• Hallitsematon samanaikainen lääketieteellinen häiriö, joka vaikuttaa elinten toimintaan ja joka tutkijan mielestä voi lisätä riskiä koehenkilölle tai häiritä hoitoa ja siten vaikuttaa tutkimustuloksiin tai arviointiin.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnointi (ei-interventio)kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Tunnettu tai epäilty runsas alkoholinkäyttö ja/tai huumeiden käyttö.
• Tutkijan mielestä koehenkilö on sopimaton tai epäsopiva saamaan neoadjuvanttia nivolumabia, mistä syystä tahansa, mukaan lukien lääketieteellinen tai kliininen tila.
• Mikä tahansa henkinen kyvyttömyys (esim. dementia), haluttomuus tai kielelliset vaikeudet, jotka aiheuttavat vaikeuksia ymmärtää kliiniseen kokeeseen osallistumisen merkitystä ja seurata tutkimusprotokollaa ja ohjeita.
• Tutkimusprotokollan ja tutkijan antamien ohjeiden noudattamattomuus.
• Tutkijan/rahoittajan ennenaikainen vetäytyminen turvallisuussyistä tai muusta syystä.
• Peruutettu suostumus.