Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til Nivolumab som neoadjuvant behandling av pasienter med lokalt avansert oral planocellulær karsinom (NOCANO)

Inklusjonskriterier:

• Personen er villig til å delta og har gitt skriftlig og datert samtykke til å delta i studien.

• Naiv for immunterapi.

  ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.

• Primær histologisk eller cytologisk bekreftet oral platteneppitelcarcinom klassifisert i henhold til ICD-10-klassifiseringen.
• Stadium T2-4 N0-3 M0.
• Personen er planlagt for kurativ kirurgi som primærbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 eller 1

Eksklusjonskriterier:

• Fjernmetastaser (patologisk bekreftet, radiologisk eller klinisk bevis på fjern metastatisk sykdom). Dette inkluderer all sykdom under kragebeinet, samt sykdom som har metastasert til bein, hjerne eller i ryggmargskanalen.
• Aktiv malignitet som krever samtidig behandling eller historie med annen primær malignitet.
• Historie med stråle- og/eller kjemoterapi.
• Gravid, ammende, planlegger graviditet eller nekter å bruke svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose.
• Historie med systemisk behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller annet antistoff eller legemiddel som spesifikt retter seg mot T-celle kostimulering eller immun-sjekkpunktveier.
• Tidligere organtransplantasjon.
• Behandling med levende (attenuert) vaksine innen 4 uker før screeningbesøket.
• Start av allergenimmunterapi innen 3 måneder før screeningbesøket eller plan om å starte behandling i løpet av studien.
• Kjent eller mistenkt systemisk overfølsomhet for virkestoffet nivolumab inkludert noe av OPDIVO™s hjelpestoffer.
• Historie med systemisk overfølsomhet eller anafylakse for andre monoklonale antistoffer inkludert hjelpestoffer.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller inflammatorisk sykdom (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom]), divertikulitt, revmatoid artritt, sarkoidose, Wegeners syndrom, Graves sykdom, uveitt, etc.) som har krevd systemisk behandling med immunmodulerende midler de siste 2 årene (f.eks. erstatningsterapi som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider er ikke et eksklusjonskriterium).* Personen kan delta hvis de har vitiligo, alopecia, type 1 diabetes mellitus, resthypothyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstattende behandling, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenoppstå i fravær av en ekstern utløser.
• Tilstedeværelse av tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolonekvivalenter) eller annen immunosuppressiv medisinering innen 14 dager før start av nivolumabterapi.
• Alvorlig astmaforverring som krevde innleggelse på sykehus med systemiske kortikosteroider innen 4 uker før screeningbesøket.
• Kjent betydelig luftveissykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pneumonitt, interstitiell lungesykdom (ILD), kronisk obstruktiv lungesykdom, cystisk fibrose.
• Tidligere historie eller bevis på aktiv ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider
• Kjent eller mistenkt tilstand som påvirker nervesystemet, som myasthenia gravis eller Guillain-Barré syndrom.
• Nylig historie med hjerteinfarkt, hjerterytmeforstyrrelser, ustabil angina pectoris, transitorisk iskemisk anfall, eller kjent historie med hyperkoagulabel sykdom.
• Kjent hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV) akutt eller kronisk infeksjon. Hvis mistenkt, kreves tester for hepatitt B overflateantigen (HBs Ag) og/eller HCV-antistoff (HCV Ab) bekreftet av HCV ribonukleinsyre (RNA).
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS) eller positiv HIV 1/2 serologitestresultat hvis mistenkt.
• Aktiv tuberkulose (TB), ikke-tuberkuløs mykobakterieinfeksjon, historie med ufullstendig behandlet TB. TB-test hvis mistenkt.
• Kjent eller mistenkt immunsvikt, inkludert historie med invasiv opportunistisk infeksjon (f.eks. TB, histoplasmose, listeriose, coccidioidomykose, pneumocystose eller aspergillose) til tross for infeksjonsoppklaring, eller annen gjentatt infeksjon av unormal frekvens eller forlenget varighet som tyder på kompromittert immunsystemstatus, etter forskerens vurdering.
• Ukontrollert samtidig medisinsk lidelse som påvirker organfunksjon og etter forskerens mening kan øke risikoen for personen eller kan forstyrre behandlingen og dermed påvirke studie resultatene eller vurderingen.
• Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller i oppfølgingsperioden av en intervensjonsstudie.
• Kjent eller mistenkt tungt alkoholbruk og/eller narkotikabruk.
• Etter forskerens mening er personen uegnet eller upassende til å motta neoadjuvant nivolumab, uansett årsak, inkludert medisinsk eller klinisk tilstand.
• Enhver mental manglende evne (f.eks. demens), motvilje eller språkvansker som resulterer i vanskeligheter med å forstå betydningen av deltakelse i den kliniske studien og følge studieprotokollen og instruksjonene.
• Manglende overholdelse av studieprotokollen og instruksjoner gitt av forskeren.
• For tidlig tilbaketrekking av forskeren/sponsoren på grunn av sikkerhet eller annen grunn.
• Tilbakekalt samtykke.