Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Nivolumab als neoadjuvante behandeling bij patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom in de mondholte (NOCANO)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer is bereid deel te nemen en heeft schriftelijk en gedateerde toestemming gegeven om deel te nemen aan het onderzoek.

• Naïef voor immunotherapie.

  ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

• Primair histologisch of cytologisch bevestigd oraal plaveiselcelcarcinoom geclassificeerd volgens de ICD-10-classificatie.
• Stadium T2-4 N0-3 M0.
• De deelnemer is gepland voor curatieve chirurgie als primaire behandeling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

Exclusiecriteria:

• Uitzaaiingen op afstand (pathologisch bewezen, radiologisch of klinisch bewijs van metastatische ziekte op afstand). Dit omvat alle ziekten onder de sleutelbeenderen, evenals ziekte die is uitgezaaid naar het bot, de hersenen of in het wervelkanaal.
• Actieve maligniteit die gelijktijdige behandeling vereist of voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit.
• Voorgeschiedenis van radio- en/of chemotherapie.
• Zwanger, borstvoeding geven, zwangerschap plannen of weigering om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis.
• Voorgeschiedenis van systemische behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie of immuuncheckpoint pathways.
• Eerdere orgaantransplantatie.
• Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken voor het screeningsbezoek.
• Start van allergeenimmunotherapie binnen 3 maanden voor het screeningsbezoek of een plan om therapie te starten tijdens het onderzoek.
• Bekende of vermoede systemische overgevoeligheid voor de werkzame stof nivolumab inclusief een van de OPDIVO™ hulpstoffen.
• Voorgeschiedenis van systemische overgevoeligheid of anafylaxie voor andere monoklonale antilichamen inclusief een hulpstof.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of ontstekingsziekte (bijv. lupus, inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of ziekte van Crohn]), diverticulitis, reumatoïde artritis, sarcoïdose, syndroom van Wegener, ziekte van Graves, uveïtis, enz.) die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling met immuunmodulerende middelen heeft vereist (bijv. vervangingstherapie zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden is geen uitsluitingscriterium).*De deelnemer kan deelnemen als hij/zij vitiligo, alopecia, diabetes mellitus type 1, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen heeft waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Aanwezigheid van een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednisolonequivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen voor aanvang van de nivolumabtherapie.
• Ernstige astma-exacerbaties die ziekenhuisopname met systemische corticosteroïden vereisten binnen 4 weken voor het screeningsbezoek.
• Bekende significante luchtwegaandoening, waaronder maar niet beperkt tot pneumonitis, interstitiële longziekte (ILD), chronische obstructieve longziekte, cystische fibrose.
• Eerdere voorgeschiedenis of bewijs van actieve ILD of niet-infectieuze pneumonitis die steroïden vereiste
• Bekende of vermoede aandoening die het zenuwstelsel beïnvloedt, zoals myasthenia gravis of syndroom van Guillain-Barré.
• Recente voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartritmestoornissen, instabiele angina pectoris, voorbijgaande ischemische aanval, of een bekende voorgeschiedenis van een hypercoagulabele ziekte.
• Bekende hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV) acute of chronische infectie. Indien vermoed, zijn tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag) en/of HCV-antilichaam (HCV Ab) bevestigd door HCV-ribonucleïnezuur (RNA) vereist.
• Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of bekende verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of positieve HIV 1/2 serologietestresultaat indien vermoed.
• Actieve tuberculose (TB), niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie, een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde TB. TB-test indien vermoed.
• Bekende of vermoede immunodeficiëntie, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. TB, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose of aspergillose) ondanks infectieresolutie, of anderszins terugkerende infecties van abnormale frequentie of langdurige duur die wijzen op een gecompromitteerde immuunsysteemstatus, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Ongelijkmatige gelijktijdige medische aandoening die de orgaanfunctie beïnvloedt en naar het oordeel van de onderzoeker het risico voor de deelnemer kan verhogen of kan interfereren met de behandeling en dus de onderzoeksresultaten of beoordeling kan beïnvloeden.
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek is of tijdens de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek.
• Bekende of vermoede overmatig alcoholgebruik en/of drugsgebruik.
• Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer ongeschikt of ongeschikt om neoadjuvante nivolumab te ontvangen, ongeacht de reden, inclusief medische of klinische conditie.
• Enige mentale onbekwaamheid (bijv. dementie), tegenzin of taalproblemen die resulteren in moeilijkheden bij het begrijpen van de betekenis van deelname aan het klinisch onderzoek en het volgen van het onderzoeksprotocol en instructies.
• Gebrek aan naleving van het onderzoeksprotocol en instructies gegeven door de onderzoeker.
• Voortijdige terugtrekking door de onderzoeker/sponsor vanwege veiligheid of enige andere reden.
• Ingetrokken toestemming.