Vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti neoadjuvantní léčby přípravkem Nivolumab u pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem ústní dutiny (NOCANO)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ochoten se účastnit a poskytl svůj písemný a datovaný souhlas s účastí ve studii.

• Naivní k imunoterapii.

  Věk ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu.

• Primární histologicky nebo cytologicky potvrzený orální spinocelulární karcinom klasifikovaný podle klasifikace ICD-10.
• Stadium T2-4 N0-3 M0.
• Subjekt je plánován na kurativní chirurgii jako primární léčbu.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

Kritéria pro vyloučení:

• Vzdálené metastázy (patologicky prokázané, radiologický nebo klinický důkaz vzdáleného metastatického onemocnění). To zahrnuje všechna onemocnění pod klíčními kostmi, stejně jako onemocnění metastazující do kostí, mozku nebo v páteřním kanálu.
• Aktivní malignita vyžadující souběžnou léčbu nebo anamnéza jiné primární malignity.
• Anamnéza radio- a/nebo chemoterapie.
• Těhotenství, kojení, plánování těhotenství nebo odmítnutí použití vysoce účinné metody antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce.
• Anamnéza systémové léčby s anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoliv jinou protilátkou nebo lékem specificky cíleným na T-buněčnou ko-stimulaci nebo imunitní kontrolní dráhy.
• Předchozí transplantace orgánů.
• Léčba živou (atenuovanou) vakcínou do 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Zahájení alergenové imunoterapie do 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo plán zahájení léčby během studie.
• Známá nebo podezření na systémovou přecitlivělost na účinnou látku nivolumab včetně kterékoli z pomocných látek přípravku OPDIVO™.
• Anamnéza systémové přecitlivělosti nebo anafylaxe na jiné monoklonální protilátky včetně jakékoli pomocné látky.
• Aktivní, známé nebo podezření na autoimunitní onemocnění nebo zánětlivé onemocnění (např. lupus, zánětlivé onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba]), divertikulitida, revmatoidní artritida, sarkoidóza, Wegenerova granulomatóza, Gravesova choroba, uveitida atd.), které vyžadovalo systémovou léčbu imunomodulačními látkami v posledních 2 letech (např. substituční terapie jako tyroxin, inzulin nebo fyziologické kortikosteroidy není kritériem pro vyloučení).* Subjekt může být zařazen, pokud má vitiligo, alopecii, diabetes mellitus 1. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává recidiva v nepřítomnosti vnějšího spouštěče.
• Přítomnost stavu vyžadujícího systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denně v ekvivalentech prednisolonu) nebo jinou imunosupresivní medikaci do 14 dnů před zahájením léčby nivolumabem.
• Těžká exacerbace astmatu vyžadující hospitalizaci se systémovými kortikosteroidy do 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Známé významné respirační onemocnění, včetně, ale neomezující se na, pneumonitidu, intersticiální plicní onemocnění (ILD), chronickou obstrukční plicní nemoc, cystickou fibrózu.
• Předchozí anamnéza nebo důkaz aktivního ILD nebo neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy.
• Známý nebo podezření na stav, který ovlivňuje nervový systém, jako je myasthenia gravis nebo Guillain-Barrého syndrom.
• Nedávná anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, nestabilní anginy pectoris, přechodné ischemické ataky nebo známá anamnéza hyperkoagulačního onemocnění.
• Známá akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV). Pokud je podezření, jsou vyžadovány testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) a/nebo protilátku proti HCV (HCV Ab) potvrzené ribonukleovou kyselinou HCV (RNA).
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo pozitivní výsledek sérologického testu na HIV 1/2, pokud je podezření.
• Aktivní tuberkulóza (TB), netuberkulózní mykobakteriální infekce, anamnéza nedostatečně léčené TB. Test na TB, pokud je podezření.
• Známá nebo podezření na imunodeficienci, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. TB, histoplazmózy, listeriózy, kokcidioidomykózy, pneumocystózy nebo aspergilózy) navzdory vyřešení infekce, nebo jinak opakujících se infekcí abnormální frekvence nebo prodlouženého trvání naznačujících kompromitovaný stav imunitního systému, podle posouzení zkoušejícího.
• Nekontrolovaný souběžný zdravotní problém ovlivňující funkci orgánů a podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko pro subjekt nebo může interferovat s léčbou a tím ovlivnit výsledky studie nebo hodnocení.
• Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během sledovacího období intervenční studie.
• Známé nebo podezření na těžké pití alkoholu a/nebo užívání drog.
• Podle názoru zkoušejícího je subjekt nevhodný nebo nezpůsobilý k přijetí neoadjuvantního nivolumabu, z jakéhokoli důvodu, včetně zdravotního nebo klinického stavu.
• Jakákoli mentální neschopnost (např. demence), neochota nebo jazykové obtíže, které vedou k obtížím s porozuměním významu účasti v klinické studii a dodržováním studijního protokolu a pokynů.
• Nedostatek adherence ke studijnímu protokolu a pokynům daným zkoušejícím.
• Předčasné ukončení zkoušejícím/sponzorem z důvodu bezpečnosti nebo jakéhokoli jiného důvodu.
• Odvolání souhlasu.