Valutazione dell'Efficacia e della Sicurezza del Trattamento Neoadiuvante con Nivolumab in Pazienti con Carcinoma Squamocellulare Orale Localmente Avanzato (NOCANO)

Criteri di inclusione:

• Il soggetto è disposto a partecipare e ha fornito il proprio consenso scritto e datato per partecipare alla sperimentazione.

• Naïve all'immunoterapia.

  Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.

• Carcinoma squamocellulare orale primario confermato istologicamente o citologicamente classificato secondo la classificazione ICD-10.
• Stadio T2-4 N0-3 M0.
• Il soggetto è programmato per un intervento chirurgico curativo come trattamento primario.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1

Criteri di esclusione:

• Metastasi a distanza (comprovate patologicamente, evidenza radiologica o clinica di malattia metastatica a distanza). Questo include tutte le malattie sotto le clavicole, nonché malattia metastatica alle ossa, al cervello o nel canale spinale.
• Neoplasia maligna attiva che richiede trattamento concomitante o anamnesi di un'altra neoplasia maligna primaria.
• Anamnesi di radio- e/o chemioterapia.
• In gravidanza, allattamento, pianificazione di una gravidanza o rifiuto di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.
• Anamnesi di trattamento sistemico con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie dei checkpoint immunitari.
• Trapianto d'organo precedente.
• Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) entro 4 settimane prima della visita di Screening.
• Inizio di immunoterapia allergenica entro 3 mesi prima della visita di Screening o piano di iniziare la terapia durante la sperimentazione.
• Ipersensibilità sistemica nota o sospetta al principio attivo nivolumab, compresi gli eccipienti di OPDIVO™.
• Anamnesi di ipersensibilità sistemica o anafilassi ad altri anticorpi monoclonali, compresi gli eccipienti.
• Malattia autoimmune o infiammatoria attiva, nota o sospetta (ad es. lupus, malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite o morbo di Crohn]), diverticolite, artrite reumatoide, sarcoidosi, sindrome di Wegener, malattia di Graves, uveite, ecc.) che ha richiesto trattamento sistemico con agenti immunomodificanti negli ultimi 2 anni (ad es. terapia sostitutiva come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici non è un criterio di esclusione).*Il soggetto può essere arruolato se ha vitiligine, alopecia, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni non previste per recidivare in assenza di un trigger esterno.
• Presenza di una condizione che richiede trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg equivalenti di prednisolone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia con nivolumab.
• Esacerbazione grave dell'asma che ha richiesto il ricovero in ospedale con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima della visita di Screening.
• Malattia respiratoria significativa nota, inclusa, ma non limitata a, polmonite, malattia polmonare interstiziale (ILD), broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi cistica.
• Anamnesi precedente o evidenza di ILD attiva o polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi
• Condizione nota o sospetta che colpisce il sistema nervoso, come miastenia grave o sindrome di Guillain-Barré.
• Anamnesi recente di infarto miocardico, aritmia cardiaca, angina pectoris instabile, attacco ischemico transitorio o anamnesi nota di una malattia ipercoagulabile.
• Infezione acuta o cronica nota del virus dell'epatite B (HBV) e/o del virus dell'epatite C (HCV). Se sospettata, sono richiesti test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag) e/o l'anticorpo HCV (HCV Ab) confermati dall'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota o risultato positivo del test sierologico per HIV 1/2 se sospettato.
• Tubercolosi (TB) attiva, infezione da micobatteri non tubercolari, anamnesi di TB non completamente trattata. Test per la TB se sospettata.
• Immunodeficienza nota o sospetta, inclusa anamnesi di infezioni opportunistiche invasive (ad es. TB, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi o aspergillosi) nonostante la risoluzione dell'infezione, o infezioni ricorrenti di frequenza anormale o durata prolungata che suggeriscono uno stato di sistema immunitario compromesso, secondo il giudizio dello Sperimentatore.
• Disturbo medico concomitante non controllato che colpisce la funzione degli organi e, secondo l'opinione dello Sperimentatore, può aumentare il rischio per il soggetto o può interferire con il trattamento e quindi influire sui risultati o sulla valutazione dello studio.
• Arruolamento concomitante in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Consumo noto o sospetto di alcol e/o droghe in quantità elevate.
• Secondo l'opinione dello Sperimentatore, il soggetto non è idoneo o non è adatto a ricevere nivolumab neoadiuvante, per qualsiasi motivo, inclusa una condizione medica o clinica.
• Qualsiasi incapacità mentale (ad es. demenza), riluttanza o difficoltà linguistiche che comportino difficoltà a comprendere il significato della partecipazione alla sperimentazione clinica e a seguire il protocollo di studio e le istruzioni.
• Mancata aderenza al protocollo di studio e alle istruzioni fornite dallo Sperimentatore.
• Ritiro prematuro da parte dello Sperimentatore/Sponsor per motivi di sicurezza o qualsiasi altro motivo.
• Consenso revocato.