Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Nivolumab neoadjuvant behandling af patienter med lokal avanceret oral planocellulært karcinom (NOCANO)

Inklusionskriterier:

• Deltageren er villig til at deltage og har givet deres skriftlige og daterede samtykke til at deltage i forsøget.

• Uerfaren med immunterapi.

  ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.

• Primær histologisk eller cytologisk bekræftet Oral Pladecellecarcinom klassificeret i henhold til ICD-10-klassifikationen.
• Stadium T2-4 N0-3 M0.
• Deltageren er planlagt for kurativ kirurgi som primær behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1

Eksklusionskriterier:

• Fjerne metastaser (patologisk bevist, radiologisk eller klinisk evidens for fjern metastatisk sygdom). Dette inkluderer al sygdom under kravebenene, samt sygdom metastaseret til knoglerne, hjernen eller i rygradskanalen.
• Aktiv malignitet, der kræver samtidig behandling, eller historie for en anden primær malignitet.
• Historie med radio- og/eller kemoterapi.
• Gravid, ammende, planlægger graviditet eller nægter at anvende høj effektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter sidste dosis.
• Historie med systemisk behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller andre antistoffer eller lægemidler specifikt rettet mod T-celle co-stimulation eller immune checkpoint-stier.
• Tidligere organtransplantation.
• Behandling med en levende (attenueret) vaccine inden for 4 uger før screeningsbesøget.
• Start af allergen immunterapi inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller plan om at påbegynde behandling under forsøget.
• Kendt eller formodet systemisk overfølsomhed over for det aktive stof nivolumab, inklusive ethvert af OPDIVO™ ekscipienterne.
• Historie med systemisk overfølsomhed eller anafylaksi over for andre monoklonale antistoffer, inklusive ethvert ekscipiens.
• Aktiv, kendt eller formodet autoimmun sygdom eller inflammatorisk sygdom (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom]), divertikulitis, reumatoid arthritis, sarkoidose, Wegeners syndrom, Graves sygdom, uveitis osv.), der har krævet systemisk behandling med immunmodificerende midler inden for de sidste 2 år (f.eks. erstatningsterapi såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider ikke et eksklusionskriterium).* Deltageren kan indgå, hvis de har vitiligo, alopeci, type I diabetes mellitus, resterende hypotyreose på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonersætning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at genopstå i fravær af en ekstern udløser.
• Tilstedeværelse af tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før start på nivolumab-terapi.
• Alvorlig astmaforværring, der krævede indlæggelse på hospital med systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før screeningsbesøget.
• Kendt betydelig respiratorisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, pneumonitis, interstitiel lunge sygdom (ILD), kronisk obstruktiv lungesygdom, cystisk fibrose.
• Tidligere historie eller evidens for aktiv ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider
• Kendt eller formodet tilstand, der påvirker dit nervesystem, såsom myasthenia gravis eller Guillain-Barré syndrom.
• Nylig historie med myokardieinfarkt, hjertearytmi, ustabil angina pectoris, transitorisk iskæmisk attack eller kendt historie med hyperkoagulabel sygdom.
• Kendt hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV) akut eller kronisk infektion. Hvis formodet, kræves test for hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag) og/eller HCV-antistof (HCV Ab) bekræftet af HCV ribonukleinsyre (RNA).
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller positiv HIV 1/2 serologi testresultat, hvis formodet.
• Aktiv tuberkulose (TB), ikke-tuberkuløs mykobakterieinfektion, historie med ufuldstændigt behandlet TB. TB-test, hvis formodet.
• Kendt eller formodet immundefekt, herunder historie med invasiv opportunistisk infektion (f.eks. TB, histoplasmose, listeriose, coccidioidomykose, pneumocystose eller aspergillose) på trods af infektionsopløsning, eller tilbagevendende infektioner af unormal hyppighed eller forlænget varighed, der tyder på en kompromitteret immunsystemstatus, efter forsøgslederens skøn.
• Ukontrolleret samtidig medicinsk lidelse, der påvirker organfunktion og efter forsøgslederens mening kan øge risikoen for deltageren eller kan forstyrre behandlingen og dermed påvirke forsøgsresultaterne eller vurderingen.
• Samtidig indskrivning i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionelt) klinisk studie eller under opfølgningsperioden af et interventionelt studie.
• Kendt eller formodet tungt alkoholforbrug og/eller stofmisbrug.
• Efter forsøgslederens mening er deltageren uegnet eller upassende til at modtage neoadjuvant nivolumab, uanset årsagen, herunder medicinsk eller klinisk tilstand.
• Enhver mental uevne (f.eks. demens), uvillighed eller sprogvanskeligheder, der resulterer i svært ved at forstå betydningen af deltagelse i det kliniske forsøg og følge forsøgsprotokollen og instruktionerne.
• Manglende overholdelse af forsøgsprotokollen og instruktioner givet af forsøgslederen.
• For tidlig tilbagetrækning af forsøgslederen/sponsoren på grund af sikkerhed eller anden årsag.
• Tilbagetrukket samtykke.