Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der neoadjuvanten Nivolumab-Behandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oralen Plattenepithelkarzinom (NOCANO)

Einschlusskriterien:

• Die Person ist bereit teilzunehmen und hat ihre schriftliche und datierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben.

• Immuntherapie-naiv.

  ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

• Primäres histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, klassifiziert nach der ICD-10-Klassifikation.
• Stadium T2-4 N0-3 M0.
• Die Person ist für eine kurative Operation als primäre Behandlung vorgesehen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.

Ausschlusskriterien:

• Fernmetastasen (pathologisch nachgewiesen, radiologischer oder klinischer Nachweis einer metastasierenden Erkrankung).
  Dies umfasst alle Erkrankungen unterhalb der Schlüsselbeine sowie Knochen-, Gehirn- oder Spinalkanalmetastasen.
• Aktive maligne Erkrankung, die eine gleichzeitige Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer anderen primären malignen Erkrankung.
• Vorgeschichte von Strahlen- und/oder Chemotherapie.
• Schwangerschaft, Stillzeit, Schwangerschaftsplanung oder Verweigerung der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der Behandlungsdauer und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis.
• Vorgeschichte einer systemischen Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA-4 oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Immuncheckpoint-Signalwege abzielt.
• Frühere Organtransplantation.
• Behandlung mit einem Lebendimpfstoff (abgeschwächt) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Beginn einer Allergen-Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Plan, die Therapie während der Studie zu beginnen.
• Bekannte oder vermutete systemische Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Nivolumab, einschließlich eines der OPDIVO™-Hilfsstoffe.
• Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegen andere monoklonale Antikörper, einschließlich eines Hilfsstoffs.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder entzündliche Erkrankung (z.B. Lupus, entzündliche Darmerkrankung [z.B. Kolitis oder Morbus Crohn]), Divertikulitis, rheumatoide Arthritis, Sarkoidose, Wegener-Syndrom, Morbus Basedow, Uveitis usw.), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln erforderte (z.B. Ersatztherapie wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide ist kein Ausschlusskriterium).*
  Die Person kann teilnehmen, wenn sie Vitiligo, Alopezie, Typ-1-Diabetes mellitus, residuale Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen hat, die voraussichtlich nicht ohne äußeren Auslöser wiederkehren.
• Vorliegen einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisolon-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Nivolumab-Therapie erfordert.
• Schwere Asthma-Exazerbation, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch einen Krankenhausaufenthalt mit systemischen Kortikosteroiden erforderte.
• Bekannte signifikante Atemwegserkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung (ILD), chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Mukoviszidose.
• Frühere Vorgeschichte oder Nachweis einer aktiven ILD oder nicht-infektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte.
• Bekannte oder vermutete Erkrankung, die das Nervensystem betrifft, wie Myasthenia gravis oder Guillain-Barré-Syndrom.
• Jüngste Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, instabiler Angina pectoris, transitorischer ischämischer Attacke oder bekannte Vorgeschichte einer Hyperkoagulabilitätserkrankung.
• Bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)- und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, akut oder chronisch.
  Bei Verdacht sind Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag) und/oder HCV-Antikörper (HCV Ab), bestätigt durch HCV-Ribonukleinsäure (RNA), erforderlich.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder positives HIV-1/2-Serologie-Testergebnis bei Verdacht.
• Aktive Tuberkulose (TB), nicht-tuberkulöse Mykobakterieninfektion, Vorgeschichte einer unvollständig behandelten TB.
  TB-Test bei Verdacht.
• Bekannte oder vermutete Immundefizienz, einschließlich Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen (z.B. TB, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumozystose oder Aspergillose) trotz Infektionsauflösung oder anderweitig wiederkehrender Infektionen mit abnormaler Häufigkeit oder verlängerter Dauer, die auf einen beeinträchtigten Immunstatus hinweisen, nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Unkontrollierte gleichzeitige medizinische Störung, die die Organfunktion beeinträchtigt und nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für die Person erhöhen oder die Behandlung beeinträchtigen und somit die Studienergebnisse oder -bewertung beeinflussen kann.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder um die Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie.
• Bekannter oder vermuteter starker Alkoholkonsum und/oder Drogenkonsum.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist die Person aus welchem Grund auch immer, einschließlich medizinischem oder klinischem Zustand, ungeeignet oder untauglich, neoadjuvantes Nivolumab zu erhalten.
• Jede geistige Unfähigkeit (z.B. Demenz), Abneigung oder Sprachschwierigkeiten, die zu Schwierigkeiten beim Verständnis der Bedeutung der Teilnahme an der klinischen Studie und der Befolgung des Studienprotokolls und der Anweisungen führen.
• Fehlende Einhaltung des Studienprotokolls und der Anweisungen des Prüfarztes.
• Vorzeitiger Abbruch durch den Prüfarzt/Sponsor aus Sicherheitsgründen oder aus anderen Gründen.
• Widerruf der Einwilligung.