Evaluación de la Eficacia y Seguridad del Tratamiento Neoadyuvante con Nivolumab en Pacientes con Carcinoma Oral de Células Escamosas Localmente Avanzado (NOCANO)

Criterios de inclusión:

• El sujeto está dispuesto a participar y ha dado su consentimiento por escrito y fechado para participar en el ensayo.

• Ninguna experiencia previa con inmunoterapia.

  Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.

• Carcinoma de células escamosas oral confirmado histológica o citológicamente, clasificado según la clasificación CIE-10.
• Estadio T2-4 N0-3 M0.
• El sujeto está programado para cirugía curativa como tratamiento primario.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

Criterios de exclusión:

• Metástasis a distancia (probadas patológicamente, evidencia radiológica o clínica de enfermedad metastásica a distancia). Esto incluye todas las enfermedades por debajo de las clavículas, así como enfermedad metastásica al hueso, cerebro o en el canal espinal.
• Neoplasia maligna activa que requiera tratamiento concurrente o antecedentes de otra neoplasia maligna primaria.
• Antecedentes de radio y/o quimioterapia.
• Embarazada, en período de lactancia, planificación del embarazo o negativa a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis.
• Antecedentes de tratamiento sistémico con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitario.
• Trasplante de órgano previo.
• Tratamiento con una vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de cribado.
• Iniciación de inmunoterapia con alérgenos dentro de los 3 meses previos a la visita de cribado o plan para comenzar la terapia durante el ensayo.
• Hipersensibilidad sistémica conocida o sospechada a la sustancia activa nivolumab, incluidos cualquiera de los excipientes de OPDIVO™.
• Antecedentes de hipersensibilidad sistémica o anafilaxia a otros anticuerpos monoclonales, incluido cualquier excipiente.
• Enfermedad autoinmune o inflamatoria activa, conocida o sospechada (p. ej., lupus, enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn]), diverticulitis, artritis reumatoide, sarcoidosis, síndrome de Wegener, enfermedad de Graves, uveítis, etc.) que haya requerido tratamiento sistémico con agentes modificadores del sistema inmunitario en los últimos 2 años (p. ej., la terapia de reemplazo como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos no es un criterio de exclusión).* El sujeto puede inscribirse si tiene vitíligo, alopecia, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Presencia de una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisolona) u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia con nivolumab.
• Exacerbación grave del asma que requiera ingreso hospitalario con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de cribado.
• Enfermedad respiratoria significativa conocida, incluida, entre otras, neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial (EPI), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística.
• Antecedentes previos o evidencia de EPI activa o neumonitis no infecciosa que requirió esteroides.
• Condición conocida o sospechada que afecte su sistema nervioso, como miastenia gravis o síndrome de Guillain-Barré.
• Antecedentes recientes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina de pecho inestable, ataque isquémico transitorio o antecedentes conocidos de una enfermedad hipercoagulable.
• Infección aguda o crónica conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC). Si se sospecha, se requieren pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) y/o anticuerpos del VHC (HCV Ab) confirmados por ácido ribonucleico del VHC (ARN del VHC).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocidos o resultado positivo en la prueba serológica del VIH 1/2 si se sospecha.
• Tuberculosis (TB) activa, infección por micobacterias no tuberculosas, antecedentes de TB tratada de manera incompleta. Prueba de TB si se sospecha.
• Inmunodeficiencia conocida o sospechada, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (p. ej., TB, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis o aspergilosis) a pesar de la resolución de la infección, o infecciones recurrentes de frecuencia anormal o duración prolongada que sugieran un estado de sistema inmunitario comprometido, según el criterio del Investigador.
• Trastorno médico concurrente no controlado que afecte la función orgánica y que, en opinión del Investigador, pueda aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con el tratamiento y, por lo tanto, afectar los resultados o la evaluación del estudio.
• Inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Consumo excesivo conocido o sospechado de alcohol y/o drogas.
• En opinión del Investigador, el sujeto no es apto o no es adecuado para recibir nivolumab neoadyuvante, cualquiera que sea la razón, incluida la condición médica o clínica.
• Cualquier incapacidad mental (p. ej., demencia), renuencia o dificultades idiomáticas que resulten en dificultad para comprender el significado de la participación en el ensayo clínico y seguir el protocolo del estudio y las instrucciones.
• Falta de adherencia al protocolo del estudio y a las instrucciones dadas por el Investigador.
• Retirada prematura por parte del Investigador/Promotor por motivos de seguridad o cualquier otra razón.
• Consentimiento revocado.