Avaliação da Eficácia e Segurança do Tratamento Neoadjuvante com Nivolumab em Doentes com Carcinoma de Células Escamosas Oral Localmente Avançado (NOCANO)

Critérios de Inclusão:

• O participante está disposto a participar e forneceu o seu consentimento informado, datado e por escrito, para participar no ensaio.

• Nunca tenha recebido imunoterapia.

  ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.

• Carcinoma de Células Escamosas Oral primário, confirmado histológica ou citologicamente, classificado de acordo com a classificação da CID-10.
• Estadio T2-4 N0-3 M0.
• Está planeado que o participante seja submetido a cirurgia curativa como tratamento primário.
• Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Critérios de Exclusão:

• Metástases à distância (comprovadas patologicamente, evidência radiológica ou clínica de doença metastática à distância). Isto inclui todas as doenças abaixo das clavículas, bem como doença metastática para os ossos, cérebro ou canal espinhal.
• Neoplasia maligna ativa que requer tratamento concomitante ou história de outra neoplasia maligna primária.
• Histórico de radio- e/ou quimioterapia.
• Grávida, a amamentar, planeia engravidar ou recusa em utilizar método contracetivo altamente eficaz durante o período de tratamento e durante pelo menos 5 meses após a última dose.
• Histórico de tratamento sistémico com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou fármaco que atue especificamente na coestimulação de células T ou nas vias dos pontos de controlo imunitário.
• Transplante de órgão prévio.
• Tratamento com uma vacina viva (atenuada) nas 4 semanas anteriores à visita de Rastreio.
• Início de imunoterapia com alergénios nos 3 meses anteriores à visita de Rastreio ou plano de iniciar essa terapia durante o ensaio.
• Hipersensibilidade sistémica conhecida ou suspeita à substância ativa nivolumabe, incluindo qualquer um dos excipientes do OPDIVO™.
• Histórico de hipersensibilidade sistémica ou anafilaxia a outros anticorpos monoclonais, incluindo qualquer excipiente.
• Doença autoimune ou inflamatória ativa, conhecida ou suspeita (por exemplo, lúpus, doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn]), diverticulite, artrite reumatoide, Sarcoidose, síndrome de Wegener, doença de Graves, uveíte, etc.) que tenha exigido tratamento sistémico com agentes modificadores do sistema imunitário nos últimos 2 anos (por exemplo, terapêutica de substituição como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos não é um critério de exclusão).* O participante pode ser incluído se tiver vitiligo, alopecia, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistémico, ou condições que não se espera que recidivem na ausência de um desencadeante externo.
• Presença de condição que exija tratamento sistémico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisolona) ou outra medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores ao início da terapia com nivolumabe.
• Exacerbação grave de asma que tenha exigido internamento hospitalar com corticosteroides sistémicos nas 4 semanas anteriores à visita de Rastreio.
• Doença respiratória significativa conhecida, incluindo, mas não se limitando a, pneumonite, doença pulmonar intersticial (DPI), doença pulmonar obstrutiva crónica, fibrose quística.
• Histórico prévio ou evidência de DPI ativa ou pneumonite não infeciosa que tenha exigido esteroides.
• Condição conhecida ou suspeita que afete o seu sistema nervoso, como miastenia gravis ou síndrome de Guillain-Barré.
• Histórico recente de enfarte do miocárdio, arritmia cardíaca, angina de peito instável, acidente isquémico transitório, ou histórico conhecido de doença hipercoagulável.
• Infeção aguda ou crónica conhecida pelo vírus da hepatite B (VHB) e/ou vírus da hepatite C (VHC). Se suspeita, são necessários testes para o antigénio de superfície da hepatite B (HBs Ag) e/ou anticorpo do VHC (HCV Ab) confirmados por ácido ribonucleico do VHC (RNA).
• Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida, ou resultado positivo do teste de serologia do VIH 1/2 se suspeita.
• Tuberculose (TB) ativa, infeção por micobactérias não tuberculosas, histórico de TB tratada incompletamente. Teste de TB se suspeita.
• Imunodeficiência conhecida ou suspeita, incluindo histórico de infeções oportunistas invasivas (por exemplo, TB, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose ou aspergilose) apesar da resolução da infeção, ou infeções recorrentes de frequência anormal ou duração prolongada que sugiram um estado de comprometimento do sistema imunitário, conforme avaliado pelo Investigador.
• Doença médica concomitante não controlada que afete a função dos órgãos e que, na opinião do Investigador, possa aumentar o risco para o participante ou interferir com o tratamento e, assim, afetar os resultados ou a avaliação do estudo.
• Participação concomitante noutro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o período de seguimento de um estudo intervencionista.
• Consumo conhecido ou suspeito de álcool em excesso e/ou uso de drogas.
• Na opinião do Investigador, o participante não está apto ou é inadequado para receber nivolumabe neoadjuvante, seja qual for o motivo, incluindo condição médica ou clínica.
• Qualquer incapacidade mental (por exemplo, demência), relutância ou dificuldades linguísticas que resultem em dificuldade em compreender o significado da participação no ensaio clínico e em seguir o protocolo do estudo e as instruções.
• Falta de adesão ao protocolo do estudo e às instruções dadas pelo Investigador.
• Retirada prematura pelo Investigador/Promotor por motivos de segurança ou qualquer outro motivo.
• Consentimento revogado.