Ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia neoadiuwantowego niwolumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej (NOCANO)

Kryteria włączenia:

• Badany wyraża chęć uczestnictwa i udzielił pisemnej, datowanej zgody na udział w badaniu.

• Naiwny w stosunku do immunoterapii.

  Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.

• Pierwotnie histologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak jamy ustnej sklasyfikowany według klasyfikacji ICD-10.
• Stopień zaawansowania T2-4 N0-3 M0.
• Badany jest planowany do leczenia operacyjnego z intencją wyleczenia jako leczenia pierwotnego.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty odległe (patologicznie potwierdzone, radiologiczne lub kliniczne dowody choroby przerzutowej odległej). Obejmuje to wszystkie choroby poniżej obojczyków, a także chorobę przerzutową do kości, mózgu lub w kanale kręgowym.
• Aktywny nowotwór wymagający jednoczesnego leczenia lub wywiad w kierunku innego pierwotnego nowotworu.
• Wywiad w kierunku radioterapii i/lub chemioterapii.
• Ciąża, karmienie piersią, planowanie ciąży lub odmowa stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce.
• Wywiad w kierunku leczenia ogólnoustrojowego przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kosymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• Przeszczep narządu w wywiadzie.
• Leczenie żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Rozpoczęcie immunoterapii alergenowej w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub plan rozpoczęcia terapii w trakcie badania.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość ogólnoustrojowa na substancję czynną niwolumab, w tym na którykolwiek z substancji pomocniczych OPDIVO™.
• Wywiad w kierunku nadwrażliwości ogólnoustrojowej lub anafilaksji na inne przeciwciała monoklonalne, w tym na jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub zapalna (np. toczeń, choroba zapalna jelit [np. zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna]), uchyłkowatość, reumatoidalne zapalenie stawów, sarkoidoza, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie błony naczyniowej oka itp.), która wymagała ogólnoustrojowego leczenia lekami modyfikującymi odporność w ciągu ostatnich 2 lat (np. terapia zastępcza, taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy, nie jest kryterium wykluczenia).* Badany może zostać włączony, jeśli ma bielactwo, łysienie, cukrzycę typu 1, resztkową niedoczynność tarczycy z powodu choroby autoimmunologicznej wymagającej jedynie terapii zastępczej hormonami, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Obecność schorzenia wymagającego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizolon) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii niwolumabem.
• Cieżkie zaostrzenie astmy wymagające hospitalizacji z podaniem kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Znana istotna choroba układu oddechowego, w tym, ale nie tylko, zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc (ILD), przewlekła obturacyjna choroba płuc, mukowiscydoza.
• Wywiad w kierunku lub dowody na aktywną ILD lub nieinfekcyjne zapalenie płuc, które wymagało leczenia steroidami.
• Znane lub podejrzewane schorzenie wpływające na układ nerwowy, takie jak miastenia lub zespół Guillaina-Barrégo.
• Niedawny wywiad w kierunku zawału mięśnia sercowego, arytmii serca, niestabilnej dławicy piersiowej, przemijającego ataku niedokrwiennego lub znany wywiad w kierunku choroby hiperkoagulacyjnej.
• Znane ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku podejrzenia wymagane są testy na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) i/lub przeciwciała przeciwko HCV (HCV Ab) potwierdzone testem na kwas rybonukleinowy HCV (RNA).
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub dodatni wynik testu serologicznego na HIV 1/2 w przypadku podejrzenia.
• Aktywna gruźlica (TB), zakażenie prątkami niegruźliczymi, wywiad w kierunku niecałkowicie wyleczonej TB. Test na TB w przypadku podejrzenia.
• Znany lub podejrzewany niedobór odporności, w tym wywiad w kierunku inwazyjnych zakażeń oportunistycznych (np. TB, histoplazmozy, listeriozy, kokcydioidomikozy, pneumocystozy lub aspergillozy) pomimo wyleczenia zakażenia, lub inne nawracające zakażenia o nieprawidłowej częstotliwości lub przedłużonym czasie trwania sugerujące upośledzony stan układu odpornościowego, według oceny Badacza.
• Niekontrolowane współistniejące zaburzenie medyczne wpływające na funkcję narządów i zdaniem Badacza może zwiększać ryzyko dla badanego lub może zakłócać leczenie, a tym samym wpływać na wyniki lub ocenę badania.
• Jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji po zakończeniu badania interwencyjnego.
• Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków.
• Zdaniem Badacza, badany jest niezdolny lub nieodpowiedni do otrzymania niwolumabu w leczeniu neoadjuwantowym, z jakiegokolwiek powodu, w tym stanu medycznego lub klinicznego.
• Jakiekolwiek upośledzenie umysłowe (np. demencja), niechęć lub trudności językowe, które skutkują trudnością w zrozumieniu znaczenia uczestnictwa w badaniu klinicznym oraz przestrzeganiu protokołu badania i instrukcji.
• Brak przestrzegania protokołu badania i instrukcji udzielonych przez Badacza.
• Przedwczesne wycofanie przez Badacza/Sponsora z powodów bezpieczeństwa lub z jakiegokolwiek innego powodu.
• Cofnięcie zgody.