Impact de l'Eskétamine sur la Récupération Neurocognitive Retardée chez les Patients Âgés
Impact de l'Esketamine sur le Rétablissement Neurocognitif Retardé chez les Patients Âgés Subissant une Chirurgie Non Cardiaque : un Essai Pilote à Deux Centres Explorant les Dosages
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les complications neurocognitives postopératoires, notamment le délire et la récupération neurocognitive retardée, sont fréquentes chez les patients âgés après une chirurgie majeure et associées à des résultats précoces et à long terme moins favorables. Les facteurs de risque des complications neurocognitives sont multiples. Les facteurs prédisposants incluent l'âge avancé, un faible niveau d'éducation et le déclin cognitif. Les facteurs précipitants incluent la chirurgie majeure, les opioïdes à haute dose, la douleur intense et les troubles du sommeil. Les mécanismes sous-jacents ne sont pas totalement clairs mais peuvent inclure la réponse au stress liée à la chirurgie et l'inflammation.
La kétamine est un antagoniste non compétitif du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et est utilisée comme anesthésique et analgésique depuis des décennies. L'eskétamine est l'énantiomère S de la kétamine et a un potentiel analgésique environ 2 fois supérieur à celui de la kétamine. Les études disponibles montrent que la kétamine/eskétamine à dose subanesthésique peut réduire le délire et/ou la récupération neurocognitive retardée. Cependant, des résultats contradictoires existent. De plus, même la kétamine/eskétamine à dose subanesthésique peut provoquer des symptômes neuropsychiatriques nocifs pour la récupération neurocognitive.
Cet essai pilote d'exploration de dose est conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité de trois schémas posologiques périopératoires différents d'eskétamine chez les patients âgés subissant une chirurgie non cardiaque majeure. L'objectif principal est d'explorer la stratégie posologique optimale qui produit des bénéfices neurocognitifs maximaux avec des symptômes neuropsychiatriques indésirables minimaux.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +86 13910731903
- E-mail: wangdongxin@hotmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jia-Hui Ma, PhD
- E-mail: mjh@bjmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100034
- Peking University First Hospital
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Contact:
- Jia-Hui Ma, PhD
- E-mail: mjh@bjmu.edu.cn
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Tianjing
-
Tanjing, Tianjing, Chine, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Contact:
- Yi-Ze Li, MD
- E-mail: liyizelisa@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de >= 65 ans mais <= 90 ans ;
- Programmé pour subir une chirurgie non cardiaque d'une durée prévue de >= 2 heures sous anesthésie générale ;
- Nécessitant une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient (AIC) après la chirurgie.
Critères d'exclusion :
- Incapable de communiquer en préopératoire en raison d'une déficience visuelle ou auditive, d'une barrière linguistique ou d'une démence sévère ;
- Comorbidité avec schizophrénie, épilepsie, maladie de Parkinson ou myasthénie grave ;
- Traumatisme crânien ou neurochirurgie ;
- Dysfonction hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), dysfonction rénale sévère (recevant une dialyse en préopératoire) ou classification de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists >= Ⅳ ;
- Admission prévue en unité de soins intensifs avec intubation endotrachéale après la chirurgie ;
- Anaphylaxie à l'eskétamine ;
- Participation à d'autres études cliniques, ou toute autre condition jugée inappropriée pour participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Pendant l'anesthésie, une dose de charge de placebo (sérum physiologique) de 0,4 ml/kg sera perfusée sur 30 minutes après l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion continue à 0,1 ml/kg/h jusqu'à 1 heure avant la fin prévue de la chirurgie. Après la chirurgie, une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient sera établie avec du sufentanil (1 µg/ml), programmée pour délivrer un bolus de 2 ml avec un temps de blocage de 8 à 10 minutes et une perfusion de fond de 1 ml/h, et utilisée jusqu'à 48 heures. |
Pendant l'anesthésie, une dose de charge de placebo (solution saline normale) de 0,4 ml/kg sera perfusée sur 30 minutes après l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion continue à 0,1 ml/kg/h jusqu'à 1 heure avant la fin prévue de la chirurgie. Après la chirurgie, une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient sera établie avec du sufentanil (1 µg/ml), programmée pour délivrer un bolus de 2 ml avec un temps de verrouillage de 8 à 10 minutes et une perfusion de fond de 1 ml/h, et utilisée jusqu'à 48 heures.
Autres noms:
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Expérimental: Dose 1 d’eskétamine
Pendant l'anesthésie, une dose de charge d'esketamine (0,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg sera perfusée sur 30 minutes (0,1 mg/kg) après l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion continue à 0,1 ml/kg/h (0,05 mg/kg/h) jusqu'à 1 heure avant la fin prévue de la chirurgie. Après la chirurgie, une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient sera établie avec de l'esketamine (0,25 mg/ml) et du sufentanil (1 µg/ml), programmée pour délivrer un bolus de 2 ml (0,5 mg d'esketamine) avec un temps de blocage de 8 à 10 minutes et une perfusion de fond de 1 ml/h (0,25 mg/h d'esketamine), et utilisée jusqu'à 48 heures. |
Pendant l'anesthésie, une dose de charge d'eskétamine (0,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg sera perfusée sur 30 minutes (0,1 mg/kg) après l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion continue à 0,1 ml/kg/h (0,05 mg/kg/h) jusqu'à 1 heure avant la fin prévue de la chirurgie. Après la chirurgie, une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient sera établie avec de l'eskétamine (0,25 mg/ml) et du sufentanil (1 µg/ml), programmée pour délivrer un bolus de 2 ml (0,5 mg d'eskétamine) avec un temps de verrouillage de 8 à 10 minutes et une perfusion de fond de 1 ml/h (0,25 mg/h d'eskétamine), et utilisée jusqu'à 48 heures.
Autres noms:
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Expérimental: Dose d'esketamine 2
Pendant l'anesthésie, une dose de charge d'eskétamine (1 mg/ml) de 0,4 ml/kg sera perfusée sur 30 minutes (0,2 mg/kg) après l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion continue à 0,1 ml/kg/h (0,1 mg/kg/h) jusqu'à 1 heure avant la fin prévue de la chirurgie. Après la chirurgie, une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient sera établie avec de l'eskétamine (0,5 mg/ml) et du sufentanil (1 ug/ml), programmée pour délivrer un bolus de 2 ml (1 mg d'eskétamine) avec un temps de verrouillage de 8 à 10 minutes et une perfusion de fond de 1 ml/h (0,5 mg/h d'eskétamine), et utilisée jusqu'à 48 heures. |
Pendant l'anesthésie, une dose de charge d'eskétamine (1,0 mg/ml) de 0,4 ml/kg sera perfusée sur 30 minutes (0,2 mg/kg) après l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion continue à 0,1 ml/kg/h (0,1 mg/kg/h) jusqu'à 1 heure avant la fin prévue de l'intervention. Après l'intervention, une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient sera établie avec de l'eskétamine (0,5 mg/ml) et du sufentanil (1 µg/ml), programmée pour délivrer un bolus de 2 ml (1 mg d'eskétamine) avec un temps de verrouillage de 8 à 10 minutes et une perfusion de fond de 1 ml/h (0,5 mg/h d'eskétamine), et utilisée jusqu'à 48 heures.
Autres noms:
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Expérimental: Dose 3 d'eskétamine
Pendant l'anesthésie, une dose de charge d'esketamine (1,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg sera perfusée sur 30 minutes (0,3 mg/kg) après l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion continue à 0,1 ml/kg/h (0,15 mg/kg/h) jusqu'à 1 heure avant la fin prévue de la chirurgie. Après la chirurgie, une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient sera établie avec de l'esketamine (0,75 mg/ml) et du sufentanil (1 ug/ml), programmée pour délivrer un bolus de 2 ml (1,5 mg d'esketamine) avec un temps de blocage de 8 à 10 minutes et une perfusion de fond de 1 ml/h (0,75 mg/h d'esketamine), et utilisée jusqu'à 48 heures. |
Pendant l'anesthésie, une dose de charge d'eskétamine (1,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg sera perfusée sur 30 minutes (0,3 mg/kg) après l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion continue à 0,1 ml/kg/h (0,15 mg/kg/h) jusqu'à 1 heure avant la fin prévue de la chirurgie. Après la chirurgie, une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient sera établie avec de l'eskétamine (0,75 mg/ml) et du sufentanil (1 ug/ml), programmée pour délivrer un bolus de 2 ml (1,5 mg d'eskétamine) avec un temps de verrouillage de 8 à 10 minutes et une perfusion de fond de 1 ml/h (0,75 mg/h d'eskétamine), utilisée jusqu'à 48 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des symptômes dissociatifs
Délai: Jusqu'à 4 jours après l'opération
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Les symptômes dissociatifs seront évalués 30 minutes après l'extubation, puis deux fois par jour (8h00-10h00, 18h00-20h00) durant les 4 premiers jours postopératoires, à l'aide de l'échelle CADSS-6 en 6 items administrée par le clinicien (scores allant de 0 à 24, des scores plus élevés indiquant des symptômes dissociatifs plus sévères ; un score ≥3 indique la présence de symptômes dissociatifs).
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Jusqu'à 4 jours après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de récupération neurocognitive retardée
Délai: Jusqu'à 5 jours après l'opération
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La fonction cognitive sera évaluée avec le test de Montréal d'évaluation cognitive (MoCA ; les scores vont de 0 à 30, des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction) au départ et le 5e jour/avant la sortie de l'hôpital après la chirurgie.
Le retard de récupération neurocognitive est défini comme un score |Z| de déclin du MoCA >=1,96.
Score Z = (changement du MoCA des patients - changement du MoCA des témoins normaux)/écart type du changement du MoCA des témoins normaux.
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Jusqu'à 5 jours après l'opération
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Incidence du délire d'émergence
Délai: 30 minutes après l'extubation
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Le délire d'émergence sera évalué 30 minutes après l'extubation, pendant le séjour en salle de surveillance post-interventionnelle, en utilisant la méthode d'évaluation de la confusion pour les unités de soins intensifs (CAM-ICU).
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30 minutes après l'extubation
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Incidence du délire postopératoire
Délai: Jusqu'à 4 jours après l'opération
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Le delirium postopératoire sera évalué deux fois par jour (8h00-10h00, 18h00-20h00) pendant les 4 premiers jours après la chirurgie, en utilisant l'Entretien Diagnostique de 3 Minutes pour la Méthode d'Évaluation de la Confusion (3D-CAM) pour les patients non intubés ou la Méthode d'Évaluation de la Confusion pour l'Unité de Soins Intensifs (CAM-ICU) pour les patients intubés.
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Jusqu'à 4 jours après l'opération
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du séjour à l'hôpital après la chirurgie
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Durée du séjour à l'hôpital après la chirurgie
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Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Incidence des complications dans les 30 jours suivant l'intervention chirurgicale
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Les complications postopératoires sont définies comme des conditions d'apparition nouvelle considérées comme nocives et nécessitant une intervention thérapeutique, c'est-à-dire de classe II ou supérieure selon la classification de Clavien-Dindo.
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Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Incidence des troubles neurocognitifs postopératoires
Délai: 30 jours après l'opération
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La fonction cognitive sera évaluée avec le Telephone Montreal Cognitive Assessment (T-MoCA ; les scores vont de 0 à 22, des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction) au départ et au 30e jour après l'opération.
Le trouble neurocognitif postopératoire est défini comme un score |Z| de déclin du T-MoCA >=1,96. Score Z = (changement du T-MoCA des patients - changement du T-MoCA du témoin normal) / écart-type du changement du T-MoCA du témoin normal. |
30 jours après l'opération
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Aire sous la courbe de la sévérité des symptômes dissociatifs à différents moments après la chirurgie
Délai: Jusqu'à 4 jours après la chirurgie
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Les symptômes dissociatifs seront évalués 30 minutes après l'extubation, puis deux fois par jour (8:00-10:00, 18:00-20:00) pendant les 4 premiers jours après la chirurgie, en utilisant l'échelle d'état dissociatif administrée par le clinicien en 6 items (CADSS-6 ; les scores vont de 0 à 24, les scores plus élevés indiquant des symptômes dissociatifs plus sévères ; un score ≥ 3 indique la présence de symptômes dissociatifs).
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Jusqu'à 4 jours après la chirurgie
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Aire sous la courbe de l'intensité de la douleur à différents moments après la chirurgie
Délai: Jusqu'à 4 jours après l'opération
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L'intensité de la douleur sera évaluée 30 minutes après l'extubation puis deux fois par jour (8h00-10h00, 18h00-20h00) pendant les 4 premiers jours après l'opération, en utilisant l'échelle numérique d'évaluation (NRS ; les scores vont de 0 à 10, 0 = aucune douleur et 10 = la pire douleur imaginable).
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Jusqu'à 4 jours après l'opération
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Scores de qualité subjective du sommeil après une intervention chirurgicale
Délai: Jusqu'à 4 jours après l'opération
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La qualité subjective du sommeil sera évaluée une fois par jour (8:00-10:00) pendant les 4 premiers jours après l'opération, en utilisant l'échelle d'évaluation numérique (NRS ; les scores vont de 0 à 10, 0 représentant la meilleure qualité de sommeil et 10 la pire qualité de sommeil).
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Jusqu'à 4 jours après l'opération
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Sévérité de l'anxiété après la chirurgie
Délai: Jusqu'à 5 jours après l'opération
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La sévérité de l'anxiété sera évaluée le 5ème jour ou avant la sortie de l'hôpital après l'opération, en utilisant le Trouble d'anxiété généralisée-7 (GAD-7 ; les scores vont de 0 à 21, des scores plus élevés indiquant une anxiété plus sévère).
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Jusqu'à 5 jours après l'opération
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Sévérité des symptômes dépressifs après une intervention chirurgicale
Délai: Jusqu'à 5 jours après l'opération
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La sévérité des symptômes dépressifs sera évaluée le 5ème jour ou avant la sortie de l'hôpital après l'opération, en utilisant le Questionnaire sur la santé du patient-9 (PHQ-9 ; les scores vont de 0 à 27, des scores plus élevés indiquant des symptômes dépressifs plus sévères).
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Jusqu'à 5 jours après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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Termes liés à cette étude
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Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Complications postopératoires
- Processus pathologiques
- Confusion
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Délire
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Délire d'émergence
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- Solutions
- Solution saline
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- 2026-0166
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