Impacto del Esketamina en la Recuperación Neurocognitiva Retrasada en Pacientes Mayores
Impacto de la Esketamina en la Recuperación Neurocognitiva Retrasada en Pacientes Mayores Sometidos a Cirugía No Cardíaca: un Ensayo Piloto Exploratorio de Dosificación en Dos Centros
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las complicaciones neurocognitivas postoperatorias, incluyendo el delirio y la recuperación neurocognitiva retrasada, son comunes en pacientes mayores después de una cirugía mayor y se asocian con peores resultados a corto y largo plazo. Los factores de riesgo de las complicaciones neurocognitivas son múltiples. Los factores predisponentes incluyen edad avanzada, baja educación y deterioro cognitivo. Los factores precipitantes incluyen cirugía mayor, altas dosis de opioides, dolor intenso y trastornos del sueño. Los mecanismos subyacentes no están totalmente claros, pero pueden incluir la respuesta al estrés relacionada con la cirugía y la inflamación.
La ketamina es un antagonista no competitivo del receptor N-Metil-D-aspártico (NMDA) y se ha utilizado como anestésico y analgésico durante décadas. La esketamina es el S-enantiómero de la ketamina y tiene una potencia analgésica aproximadamente 2 veces mayor que la de la ketamina. Los estudios disponibles mostraron que la ketamina/esketamina en dosis subanestésicas puede reducir el delirio y/o la recuperación neurocognitiva retrasada. Sin embargo, existen resultados contradictorios. Además, incluso la ketamina/esketamina en dosis subanestésicas puede producir síntomas neuropsiquiátricos que son perjudiciales para la recuperación neurocognitiva.
Este ensayo piloto de exploración de dosis está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de tres regímenes de dosificación diferentes de esketamina perioperatoria en pacientes mayores sometidos a cirugía mayor no cardíaca. El propósito principal es explorar la estrategia de dosificación óptima que produzca los máximos beneficios neurocognitivos con los mínimos síntomas neuropsiquiátricos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Número de teléfono: +86 13910731903
- Correo electrónico: wangdongxin@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jia-Hui Ma, PhD
- Correo electrónico: mjh@bjmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100034
- Peking University First Hospital
-
Contacto:
- Jia-Hui Ma, PhD
- Correo electrónico: mjh@bjmu.edu.cn
-
-
Tianjing
-
Tanjing, Tianjing, Porcelana, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Contacto:
- Yi-Ze Li, MD
- Correo electrónico: liyizelisa@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥65 pero ≤ 90 años;
- Programado para someterse a una cirugía no cardíaca con una duración esperada de ≥ 2 horas bajo anestesia general;
- Que requiera analgesia intravenosa controlada por el paciente (PCIA) después de la cirugía.
Criterios de exclusión:
- Incapaz de comunicarse preoperatoriamente debido a discapacidad visual o auditiva, barrera lingüística o demencia grave;
- Comorbilidad con esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Parkinson o miastenia gravis;
- Lesión cerebral traumática o neurocirugía;
- Disfunción hepática grave (Clase C de Child-Pugh), disfunción renal grave (en diálisis preoperatoriamente), o clasificación del estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos ≥ IV;
- Ingreso esperado en la Unidad de Cuidados Intensivos con intubación endotraqueal después de la cirugía;
- Anafilaxia a la esketamina;
- Participación en otros estudios clínicos, o cualquier otra condición que se considere inadecuada para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga de placebo (solución salina normal) de 0,4 ml/kg por infusión durante 30 minutos después de la inducción de la anestesia, seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía. Después de la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con sufentanilo (1 ug/ml), programada para administrar un bolo de 2 ml con un tiempo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h, y se utilizará hasta por 48 horas. |
Durante la anestesia, se infundirá una dosis de carga de placebo (solución salina normal) de 0,4 ml/kg durante 30 minutos tras la inducción de la anestesia, seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía. Tras la cirugía, se establecerá una analgesia intravenosa controlada por el paciente con sufentanilo (1 µg/ml), programada para administrar un bolo de 2 ml con un tiempo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h, y se utilizará hasta 48 horas.
Otros nombres:
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Experimental: Dosis 1 de esketamina
Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga de esketamina (0,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg por vía intravenosa durante 30 minutos (0,1 mg/kg) después de la inducción anestésica, seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h (0,05 mg/kg/h) hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía. Después de la cirugía, se establecerá una analgesia intravenosa controlada por el paciente con esketamina (0,25 mg/ml) y sufentanilo (1 µg/ml), programada para administrar un bolo de 2 ml (0,5 mg de esketamina) con un tiempo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (0,25 mg/h de esketamina), y se utilizará hasta por 48 horas. |
Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga de esketamina (0,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg durante 30 minutos (0,1 mg/kg) después de la inducción anestésica, seguida de una infusión continua de 0,1 ml/kg/h (0,05 mg/kg/h) hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía. Después de la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con esketamina (0,25 mg/ml) y sufentanilo (1 µg/ml), programada para administrar un bolo de 2 ml (0,5 mg de esketamina) con un tiempo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (0,25 mg/h de esketamina), y se utilizará hasta por 48 horas.
Otros nombres:
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Experimental: Dosis de esketamina 2
Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga de esketamina (1 mg/ml) de 0,4 ml/kg por infusión durante 30 minutos (0,2 mg/kg) tras la inducción de la anestesia, seguida de una infusión continua de 0,1 ml/kg/h (0,1 mg/kg/h) hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía. Tras la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con esketamina (0,5 mg/ml) y sufentanilo (1 µg/ml), programada para administrar un bolo de 2 ml (1 mg de esketamina) con un tiempo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (0,5 mg/h de esketamina), y se utilizará hasta 48 horas. |
Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga de esketamina (1,0 mg/ml) de 0,4 ml/kg durante 30 minutos (0,2 mg/kg) después de la inducción de la anestesia, seguida de una infusión continua de 0,1 ml/kg/h (0,1 mg/kg/h) hasta una hora antes del final previsto de la cirugía. Después de la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con esketamina (0,5 mg/ml) y sufentanilo (1 µg/ml), programada para administrar un bolo de 2 ml (1 mg de esketamina) con un tiempo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (0,5 mg/h de esketamina), y se utilizará hasta por 48 horas.
Otros nombres:
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Experimental: Dosis de esketamina 3
Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga de esketamina (1,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg en 30 minutos (0,3 mg/kg) tras la inducción anestésica, seguida de una infusión continua de 0,1 ml/kg/h (0,15 mg/kg/h) hasta una hora antes del final previsto de la cirugía. Después de la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con esketamina (0,75 mg/ml) y sufentanilo (1 µg/ml), programada para administrar un bolo de 2 ml (1,5 mg de esketamina) con un tiempo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (0,75 mg/h de esketamina), y se utilizará hasta 48 horas. |
Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga de esketamina (1,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg durante 30 minutos (0,3 mg/kg) tras la inducción anestésica, seguida de una infusión continua de 0,1 ml/kg/h (0,15 mg/kg/h) hasta una hora antes del final previsto de la cirugía. Tras la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con esketamina (0,75 mg/ml) y sufentanilo (1 µg/ml), programada para administrar un bolo de 2 ml (1,5 mg de esketamina) con un tiempo de bloqueo de 8 a 10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (0,75 mg/h de esketamina), y se utilizará hasta 48 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de síntomas disociativos
Periodo de tiempo: Hasta 4 días después de la cirugía
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Los síntomas disociativos se evaluarán a los 30 minutos después de la extubación y luego dos veces al día (8:00-10:00, 18:00-20:00) durante los primeros 4 días después de la cirugía, utilizando la Escala de Estado Disociativo Administrada por el Clínico de 6 ítems (CADSS-6; las puntuaciones oscilan entre 0 y 24, donde puntuaciones más altas indican síntomas disociativos más graves; una puntuación >=3 indica la presencia de síntomas disociativos).
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Hasta 4 días después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de recuperación neurocognitiva retrasada
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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La función cognitiva se evaluará con la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA; las puntuaciones oscilan entre 0 y 30, donde puntuaciones más altas indican una mejor función) al inicio del estudio y en el quinto día/antes del alta hospitalaria después de la cirugía.
La recuperación neurocognitiva retardada se define como una puntuación |Z| de declive en MoCA >=1,96.
Puntuación Z = (cambio en MoCA de los pacientes - cambio en MoCA del control normal)/desviación estándar del cambio en MoCA del control normal.
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Hasta 5 días después de la cirugía
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Incidencia de delirium emergente
Periodo de tiempo: A los 30 minutos después de la extubación
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El delirium postoperatorio se evaluará a los 30 minutos después de la extubación, durante la estancia en la unidad de cuidados postanestésicos, utilizando el Método de Evaluación de la Confusión para la Unidad de Cuidados Intensivos (CAM-ICU).
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A los 30 minutos después de la extubación
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Incidencia de delirium postoperatorio
Periodo de tiempo: Hasta 4 días después de la cirugía
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El delirium postoperatorio se evaluará dos veces al día (8:00-10:00, 18:00-20:00) durante los primeros 4 días después de la cirugía, utilizando la Entrevista Diagnóstica de 3 Minutos para el Método de Evaluación de la Confusión (3D-CAM) para pacientes no intubados o el Método de Evaluación de la Confusión para la Unidad de Cuidados Intensivos (CAM-ICU) para pacientes intubados.
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Hasta 4 días después de la cirugía
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia hospitalaria después de la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
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Duración de la estancia hospitalaria después de la cirugía
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Hasta 30 días después de la cirugía
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Incidencia de complicaciones dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
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Las complicaciones postoperatorias se definen como condiciones de nueva aparición que se consideran perjudiciales y requieren intervención terapéutica, es decir, clase II o superior en la clasificación de Clavien-Dindo.
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Hasta 30 días después de la cirugía
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Incidencia del trastorno neurocognitivo postoperatorio
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la cirugía
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La función cognitiva se evaluará mediante la Evaluación Cognitiva de Montreal por Teléfono (T-MoCA; las puntuaciones oscilan entre 0 y 22, con puntuaciones más altas que indican una mejor función) al inicio del estudio y el día 30 después de la cirugía.
El trastorno neurocognitivo postoperatorio se define como una puntuación |Z| de disminución de T-MoCA >=1.96.
Puntuación Z = (cambio de T-MoCA del paciente - cambio de T-MoCA del control normal)/desviación estándar del cambio de T-MoCA del control normal.
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A los 30 días después de la cirugía
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Área bajo la curva de la gravedad de los síntomas disociativos en varios momentos después de la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 4 días después de la cirugía
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Los síntomas disociativos se evaluarán a los 30 minutos después de la extubación y luego dos veces al día (8:00-10:00, 18:00-20:00) durante los primeros 4 días después de la cirugía, utilizando la Escala de Estado Disociativo Administrada por el Clínico de 6 ítems (CADSS-6; las puntuaciones van de 0 a 24, donde puntuaciones más altas indican síntomas disociativos más graves; una puntuación >=3 indica la presencia de síntomas disociativos).
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Hasta 4 días después de la cirugía
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Área bajo la curva de intensidad del dolor en distintos momentos tras la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 4 días después de la cirugía
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La intensidad del dolor se evaluará a los 30 minutos después de la extubación y luego dos veces al día (8:00-10:00, 18:00-20:00) durante los primeros 4 días después de la cirugía, utilizando la Escala de Calificación Numérica (ECN; las puntuaciones van de 0 a 10, donde 0=sin dolor y 10=el peor dolor).
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Hasta 4 días después de la cirugía
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Puntuaciones de calidad subjetiva del sueño después de la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 4 días después de la cirugía
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La calidad subjetiva del sueño se evaluará una vez al día (8:00-10:00) durante los primeros 4 días después de la cirugía, utilizando la Escala de Calificación Numérica (NRS; las puntuaciones van de 0 a 10, donde 0=la mejor calidad de sueño y 10=la peor calidad de sueño).
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Hasta 4 días después de la cirugía
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Gravedad de la ansiedad después de la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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La gravedad de la ansiedad se evaluará el quinto día o antes del alta hospitalaria después de la cirugía, utilizando el Trastorno de Ansiedad Generalizada-7 (GAD-7; las puntuaciones oscilan entre 0 y 21, donde puntuaciones más altas indican ansiedad más grave).
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Hasta 5 días después de la cirugía
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Gravedad de los síntomas depresivos después de la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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La gravedad de los síntomas depresivos se evaluará el quinto día o antes del alta hospitalaria después de la cirugía, utilizando el Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9; las puntuaciones oscilan entre 0 y 27, y las puntuaciones más altas indican síntomas depresivos más graves).
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Hasta 5 días después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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