Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Esketamin på fördröjd neurokognitiv återhämtning hos äldre patienter

9 april 2026 uppdaterad av: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Effekten av Esketamin på fördröjd neurokognitiv återhämtning hos äldre patienter som genomgår icke-hjärtkirurgi: en tvåcentrerad, dosutforskande pilotstudie

Esketamin används ofta under perioperativ period för kompletterande smärtlindring. Studier med små urvalsstorlekar visade att subanestetiska doser av esketamin kan minska postoperativa neurokognitiva komplikationer. Dock finns motstridiga resultat och den optimala dosen av esketamin återstår att fastställa. Denna dosutforskande pilotstudie är utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av tre olika perioperativa esketamindosregimer hos äldre patienter som genomgår större icke-hjärtkirurgi. Det primära syftet är att utforska den optimala doseringsstrategin som ger maximal neurokognitiv fördel med minimala biverkningar i form av neuropsykiatriska symptom.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Postoperativa neurokognitiva komplikationer inklusive delirium och fördröjd neurokognitiv återhämtning är vanliga hos äldre patienter efter större kirurgi och associerade med sämre tidiga och långsiktiga utfall. Riskfaktorer för neurokognitiva komplikationer är många. Predisponerande faktorer inkluderar högre ålder, låg utbildning och kognitiv nedsättning. Utlösande faktorer inkluderar större kirurgi, höga doser opioider, svår smärta och sömnstörningar. De underliggande mekanismerna är inte helt klara men kan inkludera kirurgirelaterad stressrespons och inflammation.

Ketamin är en icke-kompetitiv N-Metyl-D-asparaginsyra (NMDA) receptorantagonist och har använts som anestetikum och analgetikum i årtionden. Esketamin är S-enantiomeren av ketamin och har en analgetisk styrka på ungefär 2 gånger den av ketamin. Tillgängliga studier har visat att subanestetiska doser av ketamin/esketamin kan minska delirium och/eller fördröjd neurokognitiv återhämtning. Emellertid finns det motstridiga resultat. Dessutom kan även subanestetiska doser av ketamin/esketamin producera neuropsykiatriska symptom som är skadliga för neurokognitiv återhämtning.

Denna dosutforskande pilotstudie är utformad för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av tre olika perioperativa esketamindoseringsregimer hos äldre patienter som genomgår större icke-hjärtkirurgi. Det primära syftet är att utforska den optimala doseringsstrategin som producerar maximala neurokognitiva fördelar med minimala biverkande neuropsykiatriska symptom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Dong-Xin Wang, MD, PhD
Telefonnummer: +86 13910731903
E-post: wangdongxin@hotmail.com

Studera Kontakt Backup

Namn: Jia-Hui Ma, PhD
E-post: mjh@bjmu.edu.cn

Studieorter

Kina
- Beijing Municipality
  - Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034
    - Peking University First Hospital
    - Kontakt:
      
      Jia-Hui Ma, PhD
      
      E-post: mjh@bjmu.edu.cn
- Tianjing
  - Tanjing, Tianjing, Kina, 300052
    - Tianjin Medical University General Hospital
    - Kontakt:
      
      Yi-Ze Li, MD
      
      E-post: liyizelisa@126.com

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder >=65 men <= 90 år;
Planerad för icke-hjärtkirurgi med en förväntad varaktighet på >= 2 timmar under generell anestesi;
Kräver patientkontrollerad intravenös analgesi (PCIA) efter operation.

Exklusionskriterier:

Oförmögen att kommunicera preoperativt på grund av syn- eller hörselnedsättning, språkbarriär eller svår demens;
Samtidig sjukdom med schizofreni, epilepsi, Parkinsons sjukdom eller myasthenia gravis;
Traumatisk hjärnskada eller neurokirurgi;
Svår leversvikt (Child-Pugh klass C), svår njursvikt (får dialys preoperativt), eller American Society of Anesthesiologists fysisk statusklassificering >= IV;
Förväntad inläggning på intensivvårdsavdelning med endotrakeal intubation efter operation;
Anafylaxi mot esketamin;
Deltagande i andra kliniska studier, eller andra tillstånd som anses olämpliga för deltagande i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Förebyggande
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Maskning: Fyrdubbla

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo Under anestesi kommer en laddningsdos placebo (normalt saltlösning) på 0,4 ml/kg att infunderas över 30 minuter efter anestesiinduktion, följt av en kontinuerlig infusion på 0,1 ml/kg/h tills 1 timme före den förväntade operationens slut. Efter operationen kommer patientstyrd intravenös analgetika att etableras med sufentanil (1 µg/ml), programmerad att leverera 2 ml bolus med 8-10 minuters låstid och en bakgrundsinfusion på 1 ml/h, och kommer att användas i upp till 48 timmar.	Läkemedel: Fysiologisk saltlösning Under anestesi kommer en belastningsdos placebo (normal salinlösning) 0,4 ml/kg att infunderas under 30 minuter efter anestesiinduktion, följt av en kontinuerlig infusion på 0,1 ml/kg/h tills en timme före förväntad operationsslut. Efter operationen kommer patientstyrd intravenös analgesi att etableras med sufentanil (1 ug/ml), programmerad att ge 2 ml bolus med 8-10 minuters lock-out-tid och en 1 ml/h bakgrundsinfusion, och användas i upp till 48 timmar. Andra namn: Placebo
Experimentell: Esketamindos 1 Under anestesi kommer en laddningsdos esketamin (0,5 mg/ml) på 0,4 ml/kg att infunderas över 30 minuter (0,1 mg/kg) efter anestesiinduktion, följt av en kontinuerlig infusion med 0,1 ml/kg/h (0,05 mg/kg/h) tills 1 timme före förväntad operationsslut. Efter operationen kommer patientstyrd intravenös analgesi att etableras med esketamin (0,25 mg/ml) och sufentanil (1 µg/ml), programmerad att leverera 2-ml bolus (0,5 mg esketamin) med en 8-10-minuters låstid och en 1 ml/h (0,25 mg/h esketamin) bakgrundsinfusion, och användas i upp till 48 timmar.	Läkemedel: Esketamin 1 Under narkos kommer en laddningsdos esketamin (0,5 mg/ml) på 0,4 ml/kg att infunderas över 30 minuter (0,1 mg/kg) efter narkosinduktion, följt av en kontinuerlig infusion på 0,1 ml/kg/h (0,05 mg/kg/h) fram till 1 timme före förväntad operationsslut. Efter operationen kommer patientkontrollerad intravenös analgesi att etableras med esketamin (0,25 mg/ml) och sufentanil (1 ug/ml), programmerad att leverera 2 ml bolus (0,5 mg esketamin) med 8-10 minuters låstid och en bakgrundsinfusion på 1 ml/h (0,25 mg/h esketamin), och användas i upp till 48 timmar. Andra namn: Esketamindos 1
Experimentell: Esketamindos 2 Under anestesi kommer en belastningsdos esketamin (1 mg/ml) på 0,4 ml/kg att infunderas över 30 minuter (0,2 mg/kg) efter anestesiinduktion, följt av en kontinuerlig infusion på 0,1 ml/kg/h (0,1 mg/kg/h) till 1 timme före förväntad operationsslut. Efter operationen kommer patientstyrd intravenös analgesi att etableras med esketamin (0,5 mg/ml) och sufentanil (1 ug/ml), programmerad att leverera 2 ml bolus (1 mg esketamin) med en 8-10 minuters låstid och en 1 ml/h (0,5 mg/h esketamin) bakgrundsinfusion, och användas i upp till 48 timmar.	Läkemedel: Esketamin 2 Under anestesi kommer en laddningsdos esketamin (1,0 mg/ml) på 0,4 ml/kg att infunderas över 30 minuter (0,2 mg/kg) efter anestesiinduktion, följt av en kontinuerlig infusion med 0,1 ml/kg/h (0,1 mg/kg/h) fram till 1 timme före förväntad operationsslut. Efter operationen kommer patientkontrollerad intravenös analgesi att inrättas med esketamin (0,5 mg/ml) och sufentanil (1 ug/ml), programmerad att leverera 2-ml bolus (1 mg esketamin) med en 8-10-minuters låstid och en 1-ml/h (0,5 mg/h esketamin) bakgrundsinfusion, och användas i upp till 48 timmar. Andra namn: Esketamindos 2
Experimentell: Esketamindos 3 Under anestesi kommer en laddningsdos esketamin (1,5 mg/ml) på 0,4 ml/kg att infunderas över 30 minuter (0,3 mg/kg) efter anestesiinduktion, följt av en kontinuerlig infusion på 0,1 ml/kg/h (0,15 mg/kg/h) tills 1 timme före förväntad operationsslut. Efter operationen kommer patientstyrd intravenös analgesi att etableras med esketamin (0,75 mg/ml) och sufentanil (1 ug/ml), programmerad att leverera 2-ml bolus (1,5 mg esketamin) med 8-10 minuters låstid och en 1-ml/h (0,75 mg/h esketamin) bakgrundsinfusion, och användas i upp till 48 timmar.	Läkemedel: Esketamin 3 Under anestesi kommer en laddningsdos esketamin (1,5 mg/ml) på 0,4 ml/kg att infunderas över 30 minuter (0,3 mg/kg) efter anestesiinduktion, följt av en kontinuerlig infusion på 0,1 ml/kg/h (0,15 mg/kg/h) tills 1 timme före den förväntade operationsslutet. Efter operation kommer patientstyrd intravenös analgesi att etableras med esketamin (0,75 mg/ml) och sufentanil (1 ug/ml), programmerad att leverera 2-ml bolus (1,5 mg esketamin) med en 8-10 minuters låstid och en 1 ml/h (0,75 mg/h esketamin) bakgrundsinfusion, och användas i upp till 48 timmar. Andra namn: Esketamindos 3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förekomst av dissociativa symptom Tidsram: Upp till 4 dagar efter operationen	Dissociativa symptom kommer att utvärderas 30 minuter efter extubation och därefter två gånger dagligen (8:00-10:00, 18:00-20:00) under de första 4 dagarna efter operationen, med hjälp av 6-punktskalan för kliniskt administrerade dissociativa tillstånd (CADSS-6; poäng från 0 till 24 där högre poäng indikerar svårare dissociativa symptom; en poäng ≥3 indikerar förekomst av dissociativa symptom).	Upp till 4 dagar efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förekomst av fördröjd neurokognitiv återhämtning Tidsram: Upp till 5 dagar efter operation	Kognitiv funktion kommer att bedömas med Montreal Cognitive Assessment (MoCA; poäng från 0 till 30, där högre poäng indikerar bättre funktion) vid baslinjemätning och på den 5:e dagen/innan utskrivning från sjukhuset efter operation. Fördröjd neurokognitiv återhämtning definieras som \|Z\|-poäng för MoCA-sänkning >=1,96. Z-poäng = (MoCA-förändring hos patienter - MoCA-förändring hos normal kontroll)/standardavvikelse för MoCA-förändring hos normal kontroll.	Upp till 5 dagar efter operation
Incidens av uppvaknandepsykos Tidsram: 30 minuter efter extubation	Emergensdelirium kommer att bedömas 30 minuter efter extubation, under vistelsen på postanestesivårdsavdelningen, med hjälp av Confusion Assessment Methods for the Intensive Care Unit (CAM-ICU).	30 minuter efter extubation
Förekomst av postoperativ delirium Tidsram: Upp till 4 dagar efter operationen	Postoperativ delirium kommer att utvärderas två gånger dagligen (8:00-10:00, 18:00-20:00) under de första 4 dagarna efter operationen, med hjälp av 3-Minute Diagnostic Interview for the Confusion Assessment Method (3D-CAM) för icke-intuberade patienter eller Confusion Assessment Methods for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) för intuberade patienter.	Upp till 4 dagar efter operationen

Andra resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Längden på sjukhusvistelsen efter operationen Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen	Längden på sjukhusvistelsen efter operationen	Upp till 30 dagar efter operationen
Förekomst av komplikationer inom 30 dagar efter operation Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen	Postoperativa komplikationer definieras som nyuppkomna tillstånd som anses vara skadliga och kräver terapeutisk intervention, d.v.s. klass II eller högre enligt Clavien-Dindo-klassificeringen.	Upp till 30 dagar efter operationen
Incidens av postoperativ neurokognitiv störning Tidsram: 30 dagar efter operationen	Kognitiv funktion kommer att bedömas med Telephone Montreal Cognitive Assessment (T-MoCA; poäng från 0 till 22, där högre poäng indikerar bättre funktion) vid baslinjen och på den 30:e dagen efter operationen. Postoperativ neurokognitiv störning definieras som \|Z\|-poäng av T-MoCA-försämring >=1,96. Z-poäng = (T-MoCA-förändring hos patienter - T-MoCA-förändring hos normal kontroll)/standardavvikelse för T-MoCA-förändring hos normal kontroll.	30 dagar efter operationen
Area under curve för dissociativa symtom vid olika tidpunkter efter operation Tidsram: Upp till 4 dagar efter operation	Dissociativa symptom kommer att bedömas 30 minuter efter extubation och därefter två gånger dagligen (08:00-10:00, 18:00-20:00) under de första 4 dagarna efter operationen med hjälp av den 6-punkts klinikadministrerade skalan för dissociativa tillstånd (CADSS-6; poängintervallet är 0 till 24 där högre poäng indikerar svårare dissociativa symptom; ett poäng ≥3 indikerar närvaro av dissociativa symptom).	Upp till 4 dagar efter operation
Area under curve of pain intensity at various timepoints after surgery Tidsram: Upp till 4 dagar efter operationen	Smärtintensiteten kommer att bedömas 30 minuter efter extubation och därefter två gånger dagligen (08:00-10:00, 18:00-20:00) under de första 4 dygnen efter operationen, med hjälp av Numerisk Bedömningsskala (NRS; poäng från 0 till 10 där 0=ingen smärta alls och 10=värsta tänkbara smärta).	Upp till 4 dagar efter operationen
Poäng för subjektiv sömnkvalitet efter operation Tidsram: Upp till 4 dagar efter operationen	Den subjektiva sömnkvaliteten kommer att bedömas en gång dagligen (kl. 8:00-10:00) under de första 4 dagarna efter operationen med hjälp av Numeric Rating Scale (NRS; poäng från 0 till 10 där 0=bästa sömnkvaliteten och 10=sämsta sömnkvaliteten).	Upp till 4 dagar efter operationen
Svårighetsgrad av ångest efter operation Tidsram: Upp till 5 dagar efter operation	Svårighetsgraden av ångest kommer att bedömas på den 5:e dagen eller före utskrivning från sjukhuset efter operationen, med hjälp av Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7; poäng skalar från 0 till 21 där högre poäng indikerar svårare ångest).	Upp till 5 dagar efter operation
Allvarlighetsgrad av depressiva symtom efter operation Tidsram: Upp till 5 dagar efter operationen	Svårighetsgraden av depressiva symptom kommer att bedömas på den 5:e dagen eller innan utskrivning från sjukhuset efter operation, med hjälp av Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; poängintervall från 0 till 27 där högre poäng indikerar mer allvarliga depressiva symptom).	Upp till 5 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University First Hospital

Samarbetspartners

Tianjin Medical University General Hospital

Utredare

Huvudutredare: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2026

Första postat (Faktisk)

13 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

2026-0166

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Effekten av Esketamin på fördröjd neurokognitiv återhämtning hos äldre patienter