Impacto da Esketamina na Recuperação Neurocognitiva Tardia em Idosos
Impacto da Esketamina na Recuperação Neurocognitiva Atrasada em Doentes Idosos Submetidos a Cirurgia Não Cardíaca: um Estudo Piloto Exploratório de Dose em Dois Centros
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As complicações neurocognitivas pós-operatórias, incluindo delírio e recuperação neurocognitiva atrasada, são comuns em pacientes idosos após cirurgias de grande porte e estão associadas a piores resultados a curto e longo prazo. Os fatores de risco das complicações neurocognitivas são múltiplos. Os fatores predisponentes incluem idade avançada, baixa escolaridade e declínio cognitivo. Os fatores precipitantes incluem cirurgias de grande porte, opioides em altas doses, dor intensa e perturbações do sono. Os mecanismos subjacentes não são totalmente claros, mas podem incluir a resposta ao stress relacionada com a cirurgia e a inflamação.
A cetamina é um antagonista não competitivo do recetor N-Metil-D-aspártico (NMDA) e tem sido utilizada como anestésico e analgésico durante décadas. A esketamina é o S-enantiómero da cetamina e tem um poder analgésico aproximadamente 2 vezes superior ao da cetamina. Estudos disponíveis mostraram que a cetamina/esketamina em dose subanestésica pode reduzir o delírio e/ou a recuperação neurocognitiva atrasada. No entanto, existem resultados contraditórios. Além disso, mesmo a cetamina/esketamina em dose subanestésica pode produzir sintomas neuropsiquiátricos que são prejudiciais para a recuperação neurocognitiva.
Este ensaio piloto de exploração de dose foi concebido para avaliar a segurança e eficácia de três regimes diferentes de dosagem perioperatória de esketamina em pacientes idosos submetidos a cirurgias não cardíacas de grande porte. O objetivo principal é explorar a estratégia de dosagem ótima que produza os máximos benefícios neurocognitivos com os mínimos sintomas neuropsiquiátricos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Número de telefone: +86 13910731903
- E-mail: wangdongxin@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Jia-Hui Ma, PhD
- E-mail: mjh@bjmu.edu.cn
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
Contato:
- Jia-Hui Ma, PhD
- E-mail: mjh@bjmu.edu.cn
-
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Tianjing
-
Tanjing, Tianjing, China, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Contato:
- Yi-Ze Li, MD
- E-mail: liyizelisa@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade >=65 mas <= 90 anos;
- Agendado para cirurgia não cardíaca com duração esperada de >= 2 horas sob anestesia geral;
- Requer analgesia intravenosa controlada pelo paciente (AIVCP) após a cirurgia.
Critérios de Exclusão:
- Incapacidade de comunicar no pré-operatório devido a deficiência visual ou auditiva, barreira linguística ou demência grave;
- Comorbilidade com esquizofrenia, epilepsia, doença de Parkinson ou miastenia gravis;
- Lesão cerebral traumática ou neurocirurgia;
- Disfunção hepática grave (Classe C de Child-Pugh), disfunção renal grave (em diálise pré-operatória) ou classificação de estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas >= IV;
- Admissão esperada na Unidade de Cuidados Intensivos com intubação endotraqueal após a cirurgia;
- Anafilaxia à esketamina;
- Participação noutros estudos clínicos, ou quaisquer outras condições consideradas inadequadas para envolvimento no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Durante a anestesia, uma dose de carga de placebo (soro fisiológico) de 0,4 ml/kg será infundida ao longo de 30 minutos após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua a 0,1 ml/kg/h até 1 hora antes do fim previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida uma analgesia intravenosa controlada pelo doente com sufentanil (1 ug/ml), programada para administrar um bolus de 2 ml com um tempo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h, e utilizada até 48 horas. |
Durante a anestesia, uma dose de carga de placebo (soro fisiológico) de 0,4 ml/kg será infundida ao longo de 30 minutos após a indução da anestesia, seguida por uma infusão contínua a 0,1 ml/kg/h até 1 hora antes do fim previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida analgesia intravenosa controlada pelo paciente com sufentanil (1 ug/ml), programada para administrar um bolus de 2 ml com um tempo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h, e utilizada até 48 horas.
Outros nomes:
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Experimental: Dose 1 de esketamina
Durante a anestesia, uma dose de carga de esketamina (0,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg será infundida ao longo de 30 minutos (0,1 mg/kg) após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de 0,1 ml/kg/h (0,05 mg/kg/h) até 1 hora antes do fim previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida uma analgesia intravenosa controlada pelo doente com esketamina (0,25 mg/ml) e sufentanil (1 ug/ml), programada para administrar um bolus de 2 ml (0,5 mg de esketamina) com um tempo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h (0,25 mg/h de esketamina), e utilizada até 48 horas. |
Durante a anestesia, uma dose de carga de esketamina (0,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg será infundida ao longo de 30 minutos (0,1 mg/kg) após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua a 0,1 ml/kg/h (0,05 mg/kg/h) até 1 hora antes do final previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida analgesia intravenosa controlada pelo paciente com esketamina (0,25 mg/ml) e sufentanil (1 ug/ml), programada para administrar um bolus de 2 ml (0,5 mg de esketamina) com um tempo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h (0,25 mg/h de esketamina), a ser utilizada até 48 horas.
Outros nomes:
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Experimental: Dose 2 de esketamina
Durante a anestesia, uma dose de carga de esketamina (1 mg/ml) de 0,4 ml/kg será infundida ao longo de 30 minutos (0,2 mg/kg) após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de 0,1 ml/kg/h (0,1 mg/kg/h) até 1 hora antes do final previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida analgesia intravenosa controlada pelo paciente com esketamina (0,5 mg/ml) e sufentanil (1 ug/ml), programada para administrar um bolus de 2 ml (1 mg de esketamina) com um tempo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h (0,5 mg/h de esketamina), e utilizada por até 48 horas. |
Durante a anestesia, uma dose de carga de esketamina (1,0 mg/ml) de 0,4 ml/kg será infundida ao longo de 30 minutos (0,2 mg/kg) após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua a 0,1 ml/kg/h (0,1 mg/kg/h) até 1 hora antes do final previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida uma analgesia intravenosa controlada pelo paciente com esketamina (0,5 mg/ml) e sufentanil (1 ug/ml), programada para administrar um bolus de 2 ml (1 mg de esketamina) com um tempo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h (0,5 mg/h de esketamina), e utilizada até 48 horas.
Outros nomes:
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Experimental: Dose 3 de esketamina
Durante a anestesia, uma dose de carga de esketamina (1,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg será infundida ao longo de 30 minutos (0,3 mg/kg) após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de 0,1 ml/kg/h (0,15 mg/kg/h) até 1 hora antes do final previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida analgesia intravenosa controlada pelo doente com esketamina (0,75 mg/ml) e sufentanil (1 ug/ml), programada para administrar um bolus de 2 ml (1,5 mg de esketamina) com um tempo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h (0,75 mg/h de esketamina), a ser utilizada até 48 horas. |
Durante a anestesia, uma dose de ataque de esketamina (1,5 mg/ml) de 0,4 ml/kg será infundida durante 30 minutos (0,3 mg/kg) após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de 0,1 ml/kg/h (0,15 mg/kg/h) até 1 hora antes do fim previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida analgesia intravenosa controlada pelo doente com esketamina (0,75 mg/ml) e sufentanil (1 ug/ml), programada para administrar um bolus de 2 ml (1,5 mg de esketamina) com um tempo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h (0,75 mg/h de esketamina), e utilizada até 48 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de sintomas dissociativos
Prazo: Até 4 dias após a cirurgia
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Os sintomas dissociativos serão avaliados 30 minutos após a extubação e, em seguida, duas vezes por dia (8:00-10:00, 18:00-20:00) durante os primeiros 4 dias após a cirurgia, utilizando a Escala de Estado Dissociativo Administrada pelo Clínico de 6 itens (CADSS-6; as pontuações variam de 0 a 24, sendo que pontuações mais elevadas indicam sintomas dissociativos mais graves; uma pontuação >=3 indica a presença de sintomas dissociativos).
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Até 4 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de recuperação neurocognitiva atrasada
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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A função cognitiva será avaliada com a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA; pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais altas indicando melhor função) no início do estudo e no 5.º dia/antes da alta hospitalar após a cirurgia. A recuperação neurocognitiva tardia é definida como uma pontuação |Z| de declínio no MoCA >=1,96. Pontuação Z = (variação do MoCA dos doentes - variação do MoCA do controlo normal)/desvio padrão da variação do MoCA do controlo normal.
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Até 5 dias após a cirurgia
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Incidência de delirium de emergência
Prazo: 30 minutos após a extubação
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A delirium de emergência será avaliada 30 minutos após a extubação, durante a permanência na unidade de cuidados pós-anestésicos, utilizando o Método de Avaliação de Confusão para a Unidade de Cuidados Intensivos (CAM-ICU).
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30 minutos após a extubação
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Incidência de delirium pós-operatório
Prazo: Até 4 dias após a cirurgia
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O delirium pós-operatório será avaliado duas vezes por dia (8:00-10:00, 18:00-20:00) durante os primeiros 4 dias após a cirurgia, utilizando a Entrevista de Diagnóstico de 3 Minutos para o Método de Avaliação da Confusão (3D-CAM) para doentes não intubados ou o Método de Avaliação da Confusão para a Unidade de Cuidados Intensivos (CAM-ICU) para doentes intubados.
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Até 4 dias após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de internação após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Tempo de internação após a cirurgia
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Até 30 dias após a cirurgia
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Incidência de complicações nos 30 dias após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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As complicações pós-operatórias são definidas como condições de início recente que são consideradas prejudiciais e requerem intervenção terapêutica, ou seja, classe II ou superior na classificação de Clavien-Dindo.
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Até 30 dias após a cirurgia
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Incidência de perturbação neurocognitiva pós-operatória
Prazo: Aos 30 dias após a cirurgia
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A função cognitiva será avaliada com o Telephone Montreal Cognitive Assessment (T-MoCA; pontuação de 0 a 22, sendo que pontuações mais altas indicam melhor função) na linha de base e no 30.º dia após a cirurgia.
A perturbação neurocognitiva pós-operatória é definida como uma pontuação |Z| de declínio do T-MoCA >=1,96.
Pontuação Z = (variação do T-MoCA dos doentes - variação do T-MoCA do controlo normal)/desvio padrão da variação do T-MoCA do controlo normal.
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Aos 30 dias após a cirurgia
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Área sob a curva da gravidade dos sintomas dissociativos em vários momentos após a cirurgia
Prazo: Até 4 dias após a cirurgia
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Os sintomas dissociativos serão avaliados 30 minutos após a extubação e, em seguida, duas vezes por dia (8:00-10:00, 18:00-20:00) durante os primeiros 4 dias após a cirurgia, utilizando a Escala de Estado Dissociativo Administrada pelo Clínico de 6 itens (CADSS-6; as pontuações variam de 0 a 24, sendo que pontuações mais elevadas indicam sintomas dissociativos mais graves; uma pontuação >=3 indica a presença de sintomas dissociativos).
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Até 4 dias após a cirurgia
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Área sob a curva da intensidade da dor em vários momentos após a cirurgia
Prazo: Até 4 dias após a cirurgia
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A intensidade da dor será avaliada 30 minutos após a extubação e, em seguida, duas vezes por dia (8:00-10:00, 18:00-20:00) durante os primeiros 4 dias após a cirurgia, utilizando a Escala de Avaliação Numérica (NRS; pontuação de 0 a 10, em que 0=ausência de dor e 10=dor máxima).
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Até 4 dias após a cirurgia
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Pontuações da qualidade subjetiva do sono após cirurgia
Prazo: Até 4 dias após a cirurgia
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A qualidade subjetiva do sono será avaliada uma vez por dia (8:00-10:00) durante os primeiros 4 dias após a cirurgia, utilizando a Escala de Avaliação Numérica (NRS; pontuação de 0 a 10, em que 0=melhor qualidade do sono e 10=pior qualidade do sono).
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Até 4 dias após a cirurgia
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Gravidade da ansiedade após a cirurgia
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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A gravidade da ansiedade será avaliada no 5.º dia ou antes da alta hospitalar após a cirurgia, utilizando o Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7; as pontuações variam de 0 a 21, sendo que pontuações mais altas indicam ansiedade mais grave).
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Até 5 dias após a cirurgia
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Gravidade dos sintomas depressivos após cirurgia
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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A gravidade dos sintomas depressivos será avaliada no 5.º dia ou antes da alta hospitalar após a cirurgia, utilizando o Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9; as pontuações variam de 0 a 27, sendo que pontuações mais elevadas indicam sintomas depressivos mais graves).
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Até 5 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Complicações pós-operatórias
- Processos Patológicos
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- Manifestações Neurocomportamentais
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