Влияние эскетамина на отсроченное нейрокогнитивное восстановление у пациентов пожилого возраста
Влияние эскетамина на отсроченное нейрокогнитивное восстановление у пожилых пациентов, перенесших некардиохирургические операции: пилотное исследование по изучению дозировки в двух центрах
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Постоперационные нейрокогнитивные осложнения, включая делирий и отсроченное нейрокогнитивное восстановление, часто встречаются у пожилых пациентов после обширных хирургических вмешательств и связаны с худшими ранними и долгосрочными исходами. Факторы риска нейрокогнитивных осложнений многочисленны. Предрасполагающие факторы включают пожилой возраст, низкий уровень образования и когнитивное снижение. Провоцирующие факторы включают обширные хирургические вмешательства, высокие дозы опиоидов, сильную боль и нарушения сна. Основные механизмы до конца не ясны, но могут включать стрессовый ответ и воспаление, связанные с операцией.
Кетамин является неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартатного (NMDA) рецептора и десятилетиями использовался в качестве анестетика и анальгетика. Эскетамин — это S-энантиомер кетамина и обладает анальгетической активностью примерно в 2 раза выше, чем кетамин. Имеющиеся исследования показали, что субнаркотическая доза кетамина/эскетамина может снизить частоту делирия и/или отсроченного нейрокогнитивного восстановления. Однако существуют противоречивые результаты. Кроме того, даже субнаркотическая доза кетамина/эскетамина может вызывать нейропсихиатрические симптомы, которые вредны для нейрокогнитивного восстановления.
Это пилотное исследование по изучению дозировки предназначено для оценки безопасности и эффективности трех различных периоперационных режимов дозирования эскетамина у пожилых пациентов, переносящих обширные некардиальные хирургические вмешательства. Основная цель — определить оптимальную стратегию дозирования, обеспечивающую максимальную нейрокогнитивную пользу при минимальных нежелательных нейропсихиатрических симптомах.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Номер телефона: +86 13910731903
- Электронная почта: wangdongxin@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jia-Hui Ma, PhD
- Электронная почта: mjh@bjmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100034
- Peking University First Hospital
-
Контакт:
- Jia-Hui Ma, PhD
- Электронная почта: mjh@bjmu.edu.cn
-
-
Tianjing
-
Tanjing, Tianjing, Китай, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Контакт:
- Yi-Ze Li, MD
- Электронная почта: liyizelisa@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥65, но ≤ 90 лет;
- Запланировано проведение некардиохирургического вмешательства с ожидаемой продолжительностью ≥ 2 часов под общей анестезией;
- Требуется послеоперационное обезболивание с помощью внутривенной аналгезии, контролируемой пациентом (ПКВА).
Критерии исключения:
- Невозможность общения перед операцией из-за нарушений зрения или слуха, языкового барьера или тяжелой деменции;
- Сопутствующие заболевания: шизофрения, эпилепсия, болезнь Паркинсона или миастения гравис;
- Черепно-мозговая травма или нейрохирургическое вмешательство;
- Тяжелая дисфункция печени (класс C по шкале Чайлд-Пью), тяжелая дисфункция почек (получение диализа перед операцией) или классификация физического состояния Американского общества анестезиологов ≥ IV;
- Ожидаемая госпитализация в отделение интенсивной терапии с эндотрахеальной интубацией после операции;
- Анафилаксия на эскетамин;
- Участие в других клинических исследованиях или любые другие состояния, которые считаются неподходящими для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Во время анестезии, нагрузочная доза плацебо (физиологический раствор) 0,4 мл/кг будет вводиться в течение 30 минут после индукции анестезии, с последующей непрерывной инфузией в дозе 0,1 мл/кг/ч до 1 часа до предполагаемого окончания операции. После операции будет установлена контролируемая пациентом внутривенная анальгезия с использованием суфентанила (1 мкг/мл), запрограммированная на введение 2-мл болюса с периодом блокировки 8-10 минут и фоновой инфузией 1 мл/ч, и будет использоваться до 48 часов. |
Во время анестезии нагрузочная доза плацебо (физиологический раствор) 0,4 мл/кг будет вводиться инфузионно в течение 30 минут после индукции анестезии, с последующей непрерывной инфузией в дозе 0,1 мл/кг/ч до 1 часа до ожидаемого окончания операции. После операции будет установлена контролируемая пациентом внутривенная анальгезия с суфентанилом (1 мкг/мл), запрограммированная на введение 2-мл болюса с временем блокировки 8-10 минут и фоновой инфузией 1 мл/ч, и будет использоваться до 48 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Доза эскетамина 1
Во время анестезии нагрузочная доза эскетамина (0,5 мг/мл) 0,4 мл/кг будет вводиться в течение 30 минут (0,1 мг/кг) после индукции анестезии, затем следует непрерывная инфузия со скоростью 0,1 мл/кг/ч (0,05 мг/кг/ч) до 1 часа до ожидаемого окончания операции. После операции будет установлена контролируемая пациентом внутривенная анальгезия с использованием эскетамина (0,25 мг/мл) и суфентанила (1 мкг/мл), запрограммированная на введение 2-мл болюса (0,5 мг эскетамина) с блокировкой на 8-10 минут и фоновой инфузией 1 мл/ч (0,25 мг/ч эскетамина), которая может использоваться до 48 часов. |
Во время анестезии, после индукции анестезии, болюсная доза эскетамина (0,5 мг/мл) 0,4 мл/кг будет вводиться в течение 30 минут (0,1 мг/кг), после чего будет проводиться непрерывная инфузия со скоростью 0,1 мл/кг/ч (0,05 мг/кг/ч) до 1 часа до предполагаемого окончания операции. После операции будет установлена контролируемая пациентом внутривенная аналгезия с использованием эскетамина (0,25 мг/мл) и суфентанила (1 мкг/мл), запрограммированная на введение 2-мл болюса (0,5 мг эскетамина) с блокировкой на 8-10 минут и фоновой инфузией 1 мл/ч (0,25 мг/ч эскетамина), которая будет использоваться до 48 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Доза эскетамина 2
Во время анестезии нагрузочная доза эскетамина (1 мг/мл) 0,4 мл/кг будет вводиться в течение 30 минут (0,2 мг/кг) после индукции анестезии, а затем будет проводиться непрерывная инфузия со скоростью 0,1 мл/кг/ч (0,1 мг/кг/ч) до 1 часа до предполагаемого окончания операции. После операции будет установлена контролируемая пациентом внутривенная аналгезия с использованием эскетамина (0,5 мг/мл) и суфентанила (1 мкг/мл), запрограммированная на введение болюса 2 мл (1 мг эскетамина) с периодом блокировки 8-10 минут и фоновой инфузией 1 мл/ч (0,5 мг/ч эскетамина), и будет использоваться до 48 часов. |
Во время анестезии нагрузочная доза эскетамина (1,0 мг/мл) 0,4 мл/кг будет вводиться в течение 30 минут (0,2 мг/кг) после индукции анестезии, затем будет осуществляться непрерывная инфузия со скоростью 0,1 мл/кг/ч (0,1 мг/кг/ч) до 1 часа до предполагаемого окончания операции. После операции будет установлена контролируемая пациентом внутривенная аналгезия с использованием эскетамина (0,5 мг/мл) и суфентанила (1 мкг/мл), запрограммированная на введение 2-мл болюса (1 мг эскетамина) с периодом блокировки 8-10 минут и фоновой инфузией 1 мл/ч (0,5 мг/ч эскетамина), которая будет использоваться до 48 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Доза эскетамина 3
Во время анестезии после индукции будет вводиться нагрузочная доза эскетамина (1,5 мг/мл) 0,4 мл/кг в течение 30 минут (0,3 мг/кг), затем непрерывная инфузия 0,1 мл/кг/ч (0,15 мг/кг/ч) до 1 часа до предполагаемого окончания операции. После операции будет установлена контролируемая пациентом внутривенная аналгезия с использованием эскетамина (0,75 мг/мл) и суфентанила (1 мкг/мл), запрограммированная на введение 2-мл болюса (1,5 мг эскетамина) с блокировкой на 8-10 минут и фоновой инфузией 1 мл/ч (0,75 мг/ч эскетамина), используемая до 48 часов. |
Во время анестезии нагрузочная доза эскетамина (1,5 мг/мл) 0,4 мл/кг будет вводиться инфузией в течение 30 минут (0,3 мг/кг) после индукции анестезии, после чего будет проводиться непрерывная инфузия со скоростью 0,1 мл/кг/ч (0,15 мг/кг/ч) до 1 часа до предполагаемого окончания операции. После операции будет установлена контролируемая пациентом внутривенная аналгезия с эскетамином (0,75 мг/мл) и суфентанилом (1 мкг/мл), запрограммированная на введение 2-мл болюса (1,5 мг эскетамина) с временем блокировки 8-10 минут и фоновой инфузией 1 мл/ч (0,75 мг/ч эскетамина), и использоваться до 48 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота диссоциативных симптомов
Временное ограничение: До 4 дней после операции
|
Диссоциативные симптомы будут оцениваться через 30 минут после экстубации, а затем дважды в день (8:00-10:00, 18:00-20:00) в течение первых 4 дней после операции с использованием 6-пунктовой шкалы диссоциативных состояний, проводимой клиницистом (CADSS-6; баллы варьируются от 0 до 24, причем более высокие баллы указывают на более тяжелые диссоциативные симптомы; балл >=3 указывает на наличие диссоциативных симптомов).
|
До 4 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота отсроченного нейрокогнитивного восстановления
Временное ограничение: До 5 дней после операции
|
Когнитивная функция будет оцениваться с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA; баллы варьируются от 0 до 30, более высокие баллы указывают на лучшую функцию) на исходном уровне и на 5-й день/перед выпиской из больницы после операции.
Отсроченное нейрокогнитивное восстановление определяется как |Z| балл снижения MoCA ≥1,96.
Z-балл = (изменение MoCA у пациентов - изменение MoCA у нормального контроля)/стандартное отклонение изменения MoCA у нормального контроля.
|
До 5 дней после операции
|
|
Частота возникновения делирия пробуждения
Временное ограничение: Через 30 минут после экстубации
|
Эмерджентный делирий будет оцениваться через 30 минут после экстубации, во время пребывания в отделении постанестезиологической помощи, с использованием Методов оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии (CAM-ICU).
|
Через 30 минут после экстубации
|
|
Частота послеоперационного делирия
Временное ограничение: До 4 дней после операции
|
Послеоперационный делирий будет оцениваться дважды в день (8:00-10:00, 18:00-20:00) в течение первых 4 дней после операции с использованием 3-минутного диагностического интервью для метода оценки спутанности сознания (3D-CAM) для неинтубированных пациентов или метода оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии (CAM-ICU) для интубированных пациентов.
|
До 4 дней после операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Длительность пребывания в стационаре после операции
Временное ограничение: До 30 дней после операции
|
Длительность пребывания в стационаре после операции
|
До 30 дней после операции
|
|
Частота осложнений в течение 30 дней после операции
Временное ограничение: До 30 дней после операции
|
Послеоперационные осложнения определяются как вновь возникшие состояния, которые считаются вредными и требуют терапевтического вмешательства, то есть относятся к классу II или выше по классификации Клавьена-Диндо.
|
До 30 дней после операции
|
|
Частота послеоперационного нейрокогнитивного расстройства
Временное ограничение: Через 30 дней после операции
|
Когнитивная функция будет оцениваться с помощью телефонного Монреальского когнитивного теста (T-MoCA; баллы от 0 до 22, более высокие баллы указывают на лучшую функцию) на исходном уровне и на 30-й день после операции.
Послеоперативное нейрокогнитивное расстройство определяется как |Z| балл снижения T-MoCA >=1,96.
Z балл = (изменение T-MoCA у пациентов - изменение T-MoCA у нормального контроля) / стандартное отклонение изменения T-MoCA у нормального контроля.
|
Через 30 дней после операции
|
|
Площадь под кривой тяжести диссоциативных симптомов в различные моменты времени после операции
Временное ограничение: До 4 дней после операции
|
Диссоциативные симптомы будут оцениваться через 30 минут после экстубации, а затем дважды в день (8:00-10:00, 18:00-20:00) в течение первых 4 дней после операции с использованием 6-пунктовой шкалы диссоциативных состояний, проводимой клиницистом (CADSS-6; баллы варьируются от 0 до 24, причём более высокие баллы указывают на более выраженные диссоциативные симптомы; балл ≥3 указывает на наличие диссоциативных симптомов).
|
До 4 дней после операции
|
|
Площадь под кривой интенсивности боли в различные моменты времени после операции
Временное ограничение: До 4 дней после операции
|
Интенсивность боли будет оцениваться через 30 минут после экстубации, а затем дважды в день (8:00-10:00, 18:00-20:00) в течение первых 4 дней после операции с использованием Числовой рейтинговой шкалы (NRS; оценки варьируются от 0 до 10, где 0=отсутствие боли, а 10=самая сильная боль).
|
До 4 дней после операции
|
|
Оценки субъективного качества сна после операции
Временное ограничение: До 4 дней после операции
|
Субъективное качество сна будет оцениваться ежедневно один раз (с 8:00 до 10:00) в течение первых 4 дней после операции с использованием Числовой рейтинговой шкалы (ЧРШ; баллы варьируются от 0 до 10, где 0=лучшее качество сна, а 10=худшее качество сна).
|
До 4 дней после операции
|
|
Тяжесть тревоги после операции
Временное ограничение: До 5 дней после операции
|
Степень тревожности будет оцениваться на 5-й день или до выписки из стационара после операции с использованием шкалы генерализованного тревожного расстройства-7 (GAD-7; баллы варьируются от 0 до 21, причём более высокие баллы указывают на более выраженную тревожность).
|
До 5 дней после операции
|
|
Тяжесть депрессивных симптомов после операции
Временное ограничение: До 5 дней после операции
|
Степень тяжести депрессивных симптомов будет оцениваться на 5-й день или перед выпиской из больницы после операции с использованием Опросника здоровья пациента-9 (PHQ-9; баллы варьируются от 0 до 27, причем более высокие баллы указывают на более тяжелые депрессивные симптомы).
|
До 5 дней после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Lynch EP, Lazor MA, Gellis JE, Orav J, Goldman L, Marcantonio ER. The impact of postoperative pain on the development of postoperative delirium. Anesth Analg. 1998 Apr;86(4):781-5. doi: 10.1097/00000539-199804000-00019.
- Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, Potash JB, Tohen M, Nemeroff CB; APA Council of Research Task Force on Novel Biomarkers and Treatments. Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression. Am J Psychiatry. 2015 Oct;172(10):950-66. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15040465.
- Vaurio LE, Sands LP, Wang Y, Mullen EA, Leung JM. Postoperative delirium: the importance of pain and pain management. Anesth Analg. 2006 Apr;102(4):1267-73. doi: 10.1213/01.ane.0000199156.59226.af.
- Kishimoto T, Chawla JM, Hagi K, Zarate CA, Kane JM, Bauer M, Correll CU. Single-dose infusion ketamine and non-ketamine N-methyl-d-aspartate receptor antagonists for unipolar and bipolar depression: a meta-analysis of efficacy, safety and time trajectories. Psychol Med. 2016 May;46(7):1459-72. doi: 10.1017/S0033291716000064. Epub 2016 Feb 12.
- Johnson T, Monk T, Rasmussen LS, Abildstrom H, Houx P, Korttila K, Kuipers HM, Hanning CD, Siersma VD, Kristensen D, Canet J, Ibanaz MT, Moller JT; ISPOCD2 Investigators. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients. Anesthesiology. 2002 Jun;96(6):1351-7. doi: 10.1097/00000542-200206000-00014.
- Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):456-466. doi: 10.1097/AAP.0000000000000806.
- Abdallah CG, Adams TG, Kelmendi B, Esterlis I, Sanacora G, Krystal JH. KETAMINE'S MECHANISM OF ACTION: A PATH TO RAPID-ACTING ANTIDEPRESSANTS. Depress Anxiety. 2016 Aug;33(8):689-97. doi: 10.1002/da.22501. Epub 2016 Apr 6.
- Leung JM, Sands LP, Lim E, Tsai TL, Kinjo S. Does preoperative risk for delirium moderate the effects of postoperative pain and opiate use on postoperative delirium? Am J Geriatr Psychiatry. 2013 Oct;21(10):946-56. doi: 10.1016/j.jagp.2013.01.069. Epub 2013 May 6.
- Wolff K, Winstock AR. Ketamine : from medicine to misuse. CNS Drugs. 2006;20(3):199-218. doi: 10.2165/00023210-200620030-00003.
- Qiu D, Wang XM, Yang JJ, Chen S, Yue CB, Hashimoto K, Yang JJ. Effect of Intraoperative Esketamine Infusion on Postoperative Sleep Disturbance After Gynecological Laparoscopy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Dec 1;5(12):e2244514. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.44514.
- He M, Zhu Z, Jiang M, Liu X, Wu R, Zhou J, Chen X, Liu C. Risk Factors for Postanesthetic Emergence Delirium in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis. J Neurosurg Anesthesiol. 2024 Jul 1;36(3):190-200. doi: 10.1097/ANA.0000000000000942. Epub 2023 Nov 2.
- Sica R, Wilson JM, Kim EJ, Culley DJ, Meints SM, Schreiber KL. The Relationship of Postoperative Pain and Opioid Consumption to Postoperative Delirium After Spine Surgery. J Pain Res. 2023 Jan 28;16:287-294. doi: 10.2147/JPR.S380616. eCollection 2023.
- Mahanna-Gabrielli E, Schenning KJ, Eriksson LI, Browndyke JN, Wright CB, Culley DJ, Evered L, Scott DA, Wang NY, Brown CH 4th, Oh E, Purdon P, Inouye S, Berger M, Whittington RA, Price CC, Deiner S. State of the clinical science of perioperative brain health: report from the American Society of Anesthesiologists Brain Health Initiative Summit 2018. Br J Anaesth. 2019 Oct;123(4):464-478. doi: 10.1016/j.bja.2019.07.004. Epub 2019 Aug 19. Erratum In: Br J Anaesth. 2019 Dec;123(6):917. doi: 10.1016/j.bja.2019.09.014.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.
- Cui L, Li S, Wang S, Wu X, Liu Y, Yu W, Wang Y, Tang Y, Xia M, Li B. Major depressive disorder: hypothesis, mechanism, prevention and treatment. Signal Transduct Target Ther. 2024 Feb 9;9(1):30. doi: 10.1038/s41392-024-01738-y.
- Rodrigues NB, McIntyre RS, Lipsitz O, Lee Y, Cha DS, Shekotikhina M, Vinberg M, Gill H, Subramaniapillai M, Kratiuk K, Lin K, Ho R, Mansur RB, Rosenblat JD. A simplified 6-Item clinician administered dissociative symptom scale (CADSS-6) for monitoring dissociative effects of sub-anesthetic ketamine infusions. J Affect Disord. 2021 Mar 1;282:160-164. doi: 10.1016/j.jad.2020.12.119. Epub 2020 Dec 29.
- Brodier EA, Cibelli M. Postoperative cognitive dysfunction in clinical practice. BJA Educ. 2021 Feb;21(2):75-82. doi: 10.1016/j.bjae.2020.10.004. Epub 2020 Dec 24. No abstract available.
- Zhang ZR, Li YZ, Wu XQ, Chen WJ, Xu J, Zhao WH, Gong XY. Postoperative cognitive dysfunction in elderly postcardiac surgery patients: progress in rehabilitation application research. Front Rehabil Sci. 2024 Dec 17;5:1525813. doi: 10.3389/fresc.2024.1525813. eCollection 2024.
- Liu Y, Fu H, Wang T. Neuroinflammation in perioperative neurocognitive disorders: From bench to the bedside. CNS Neurosci Ther. 2022 Apr;28(4):484-496. doi: 10.1111/cns.13794. Epub 2022 Jan 6.
- Li YL, Huang HF, Le Y. Risk factors and predictive value of perioperative neurocognitive disorders in elderly patients with gastrointestinal tumors. BMC Anesthesiol. 2021 Jul 19;21(1):193. doi: 10.1186/s12871-021-01405-7.
- Charipova K, Urits I, Viswanath O, Urman RD. Preoperative assessment and optimization of cognitive dysfunction and frailty in the ambulatory surgical patient. Curr Opin Anaesthesiol. 2020 Dec;33(6):732-739. doi: 10.1097/ACO.0000000000000901.
- Amado LA, Perrie H, Scribante J, Ben-Israel KA. Preoperative cognitive dysfunction in older elective noncardiac surgical patients in South Africa. Br J Anaesth. 2020 Sep;125(3):275-281. doi: 10.1016/j.bja.2020.04.072. Epub 2020 Jun 10.
- Berger M, Schenning KJ, Brown CH 4th, Deiner SG, Whittington RA, Eckenhoff RG, Angst MS, Avramescu S, Bekker A, Brzezinski M, Crosby G, Culley DJ, Eckenhoff M, Eriksson LI, Evered L, Ibinson J, Kline RP, Kofke A, Ma D, Mathew JP, Maze M, Orser BA, Price CC, Scott DA, Silbert B, Su D, Terrando N, Wang DS, Wei H, Xie Z, Zuo Z; Perioperative Neurotoxicity Working Group. Best Practices for Postoperative Brain Health: Recommendations From the Fifth International Perioperative Neurotoxicity Working Group. Anesth Analg. 2018 Dec;127(6):1406-1413. doi: 10.1213/ANE.0000000000003841.
- Krzych LJ, Pluta MP, Putowski Z, Czok M. Investigating Association between Intraoperative Hypotension and Postoperative Neurocognitive Disorders in Non-Cardiac Surgery: A Comprehensive Review. J Clin Med. 2020 Sep 30;9(10):3183. doi: 10.3390/jcm9103183.
- Wang T, Huang X, Sun S, Wang Y, Han L, Zhang T, Zhang T, Chen X. Recent Advances in the Mechanisms of Postoperative Neurocognitive Dysfunction: A Narrative Review. Biomedicines. 2025 Jan 7;13(1):115. doi: 10.3390/biomedicines13010115.
- Fleischmann R, Leroy S. Perioperative Management and Its Impact on Neurocognitive Disorders in the Postoperative Scenario [M]//MARTIN C R, PREEDY V R, PATEL V B, et al. Handbook of the Biology and Pathology of Mental Disorders. Cham; Springer International Publishing. 2025: 1-28
- Vaughan CW, Ingram SL, Connor MA, Christie MJ. How opioids inhibit GABA-mediated neurotransmission. Nature. 1997 Dec 11;390(6660):611-4. doi: 10.1038/37610.
- Cao B, Xu Q, Shi Y, Zhao R, Li H, Zheng J, Liu F, Wan Y, Wei B. Pathology of pain and its implications for therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jun 8;9(1):155. doi: 10.1038/s41392-024-01845-w.
- Matveychuk D, Thomas RK, Swainson J, Khullar A, MacKay MA, Baker GB, Dursun SM. Ketamine as an antidepressant: overview of its mechanisms of action and potential predictive biomarkers. Ther Adv Psychopharmacol. 2020 May 11;10:2045125320916657. doi: 10.1177/2045125320916657. eCollection 2020.
- Mion G, Himmelseher S. Esketamine: Less Drowsiness, More Analgesia. Anesth Analg. 2024 Jul 1;139(1):78-91. doi: 10.1213/ANE.0000000000006851. Epub 2024 Jan 31.
- Yao M, Fang B, Yang J, Chen P, Chen F. Esketamine combined with sufentanil versus sufentanil in patient-controlled intravenous analgesia: a meta-analysis. Front Pharmacol. 2024 Feb 7;15:1247646. doi: 10.3389/fphar.2024.1247646. eCollection 2024.
- Zhu M, Xu S, Ju X, Wang S, Yu X. Effects of the Different Doses of Esketamine on Postoperative Quality of Recovery in Patients Undergoing Modified Radical Mastectomy: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Drug Des Devel Ther. 2022 Dec 16;16:4291-4299. doi: 10.2147/DDDT.S392784. eCollection 2022.
- Wang K, Wang Y, Zhang T, Chang B, Fu D, Chen X. The Role of Intravenous Anesthetics for Neuro: Protection or Toxicity? Neurosci Bull. 2025 Jan;41(1):107-130. doi: 10.1007/s12264-024-01265-4. Epub 2024 Aug 17.
- Zhang J, Ma L, Wan X, Shan J, Qu Y, Hashimoto K. (R)-Ketamine attenuates LPS-induced endotoxin-derived delirium through inhibition of neuroinflammation. Psychopharmacology (Berl). 2021 Oct;238(10):2743-2753. doi: 10.1007/s00213-021-05889-6. Epub 2021 Jul 27.
- Kaiser L, Paschold BS, Wachtendorf LJ, Ahrens E, Tenge T, Redaelli S, Hentges M, Sahli SD, Chen G, Novack V, Eikermann M, Ma H, Schaefer MS. Dose-dependent relationship between intra-operative ketamine administration and postoperative delirium: a retrospective cohort study. Anaesthesia. 2025 Nov;80(11):1360-1369. doi: 10.1111/anae.16681. Epub 2025 Jul 6.
- Gutierrez G, Swainson J, Ravindran N, Lam RW, Giacobbe P, Karthikeyan G, Kowara A, Do A, Baskaran A, Nestor SM, Kang MJY, Biorac A, Vazquez G. IN Esketamine and IV Ketamine: Results of a multi-site observational study assessing the effectiveness and tolerability of two novel therapies for treatment-resistant depression. Psychiatry Res. 2024 Oct;340:116125. doi: 10.1016/j.psychres.2024.116125. Epub 2024 Aug 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Послеоперационные осложнения
- Патологические процессы
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Бред
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Эмерджентный бред
- Фармацевтические препараты
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Решения
- Солевой раствор
Другие идентификационные номера исследования
- 2026-0166
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .