Effet du Maridebart Cafraglutide sur l'absorption et le métabolisme des contraceptifs oraux chez des participantes postménopausées en surpoids ou obèses

Critères d'inclusion

1. Les participantes doivent être des femmes ménopausées âgées de 45 à 65 ans. Le statut ménopausique doit être confirmé selon les critères définis par le protocole.
2. L'indice de masse corporelle doit être compris entre 25,0 et 35,0 kg/m².
3. Le poids corporel doit être stable, avec une variation autodéclarée inférieure à 5 kg dans les 3 mois précédant le dépistage.
4. Les participantes ne doivent pas avoir modifié leur régime alimentaire ni commencé un programme de modification du mode de vie nutritionnel dans les 3 mois précédant le dépistage.
5. D'autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer.

Critères d'exclusion

1. Antécédents ou signes de toute affection médicale cliniquement significative, examen physique anormal, ECG, signe vital ou résultat de laboratoire pouvant augmenter le risque ou interférer avec la participation à l'étude.
2. Antécédents de diabète, diabète actif ou hémoglobine A1c de 6,5 % ou plus.
3. Troubles endocriniens pouvant causer l'obésité, tels que le syndrome de Cushing.
4. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique dans l'année précédant l'admission, élévations des enzymes pancréatiques supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale, ou triglycérides à jeun supérieurs à 300 mg/dL.
5. Troubles hémorragiques ou de la coagulation, tests de coagulation anormaux, ou antécédents de caillots sanguins veineux ou artériels ou de conditions augmentant le risque de caillots.
6. Cholestérol LDL supérieur à 159 mg/dL.
7. Migraine avec aura, hydrocéphalie à pression normale ou neuropathie optique ischémique.
8. Malignité dans les 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome.
9. Saignements vaginaux post-ménopausiques inexpliqués, maladie endométriale non traitée ou autres affections gynécologiques pouvant s'aggraver avec un traitement œstrogène/progestatif.
10. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, ou maladie thyroïdienne non contrôlée.
11. Gastroparésie, incapacité à avaler des médicaments oraux, maladie gastro-intestinale cliniquement importante, malabsorption, maladie inflammatoire de l'intestin non contrôlée, certaines chirurgies gastro-intestinales, ou chirurgie bariatrique récente.
12. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, arythmie cliniquement significative, syndrome du QT long, QTcF supérieur à 470 msec, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, ou tension artérielle ou fréquence cardiaque anormale cliniquement importante.
13. Allergie, hypersensibilité, intolérance ou contre-indication au maridebart cafraglutide, à l'éthinylestradiol ou à l'orgestimate.
14. Fonction rénale réduite avec un débit de filtration glomérulaire estimé à 60 mL/min/1,73 m² ou moins, ALT ou AST supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale, ou antécédents de maladie hépatique aiguë ou chronique, d'adénome hépatique ou de carcinome hépatique.
15. Hémoglobine ou hématocrite inférieur(e) à la limite inférieure de la normale.
16. Test VIH positif, ou antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C positif au dépistage.
17. Antécédents à vie de tentative de suicide, automutilation non suicidaire dans les 5 dernières années, ou trouble dépressif majeur instable ou autre trouble psychiatrique sévère dans les 2 dernières années.
18. Test de grossesse positif au dépistage ou à l'admission.
19. Utilisation récente de médicaments pouvant affecter la participation à l'étude, y compris la plupart des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, l'hormonothérapie systémique de remplacement, certaines hormones contraceptives, les inducteurs ou inhibiteurs d'enzymes CYP, les agents des récepteurs GLP-1 ou GIP, et les produits à base de plantes, vitamines ou suppléments non autorisés.
20. Participation récente à une autre étude de recherche, participation antérieure à cette étude, ou exposition antérieure au maridebart cafraglutide.
21. Utilisation de tabac ou de nicotine dans les 3 mois précédant l'admission, test de cotinine positif, antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie, test d'alcool ou de drogues illicites positif, usage récent de drogues illicites, ou refus d'éviter les drogues illicites ou les cannabinoïdes pendant l'étude.
22. Don de sang, de plasma ou de plaquettes récent.
23. D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer.