Efficacité et sécurité de la circoncision seule sur le risque d'infections urinaires fébriles chez les garçons avec valves urétrales postérieures : un essai prospectif randomisé ouvert multicentrique enrichi avec des contrôles historiques. (CIRCUP 2)
Efficacité et sécurité de la circoncision seule sur le risque d'infections urinaires fébriles chez les garçons atteints de valves urétrales postérieures : un essai prospectif randomisé ouvert multicentrique enrichi de témoins historiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les valves urétrales postérieures (VUP) sont la cause la plus fréquente d'obstruction des voies urinaires inférieures (OVUI) chez les garçons. Elles touchent environ 1 naissance sur 5000, provoquant une augmentation de la pression intravésicale pendant le développement rénal fœtal. Elles sont associées à une dysplasie rénale congénitale, un fonctionnement anormal de la vessie et représentent la cause obstructive la plus courante d'insuffisance rénale terminale dans l'enfance. L'ablation primaire des valves en période postnatale est le traitement de choix.
Malgré une prise en charge postnatale optimale, ces patients présentent un risque accru d'infection urinaire fébrile (IUF). Les infections urinaires fébriles chez les nourrissons entraînent une morbidité, nécessitent un traitement intraveineux et, si elles récidivent, peuvent contribuer à des lésions rénales. Le traitement prophylactique antibiotique à long terme était donc, jusqu'à récemment, la norme de soins.
Parallèlement, la circoncision était également censée réduire le taux d'IUF. C'est pourquoi nous avons mené, entre 2012 et 2017, l'essai contrôlé randomisé CIRCUP (PHRC-I) pour déterminer si la circoncision en plus de la prophylaxie antibiotique réduisait davantage le risque d'IUF chez les garçons atteints de VUP, au cours des deux premières années de vie.
Nous avons choisi des garçons atteints de VUP car ils subissaient de toute façon une chirurgie pour la résection de leurs valves, et la circoncision ne nécessitait pas d'anesthésie supplémentaire.
Les résultats de l'étude CIRCUP étaient clairs. Le risque d'IUF était de 3% dans le groupe circoncision et prophylaxie antibiotique contre 20% dans le groupe prophylaxie antibiotique seule (RR : 10,3 (IC à 95% : 1,3 - 82,5)) (Circoncision et risque d'infection urinaire fébrile chez les garçons atteints de valves urétrales postérieures. Harper L et al. 2022. Eur Urol (5), Annexe 1).
Les résultats de cette étude nous ont amenés, ainsi que plusieurs autres équipes (qui nous ont contactés directement ou via des commentaires sur notre étude publiée), à remettre en question l'utilité de la prophylaxie antibiotique chez les garçons circoncis atteints de VUP (la prophylaxie antibiotique a des effets potentiellement délétères, à la fois individuellement et du point de vue de la santé publique). La circoncision seule pourrait être une stratégie prophylactique légitime, en termes d'équilibre entre efficacité et risque de favoriser la résistance aux antibiotiques.
Nous visons donc à mener un nouvel essai clinique chez les garçons atteints de VUP pour évaluer les effets de la circoncision seule (sans prophylaxie antibiotique) sur le risque d'IUF en utilisant un design d'essai randomisé efficace dans ce contexte de maladie pédiatrique rare en incorporant les données de l'essai CIRCUP précédent. Cela nous permettrait d'identifier le risque de présenter une IUF chez les garçons circoncis atteints de VUP et sans prophylaxie antibiotique. Cela nous aiderait à déterminer la stratégie optimale de prévention des infections urinaires dans cette population et à discuter des options avec les parents.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aurore Capelli, PhD
- Numéro de téléphone: +33557820877
- E-mail: aurore.capelli@chu-bordeaux.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Luke HARPER, MD
- Numéro de téléphone: 05 56 79 56 17
- E-mail: luke.harper@chu-bordeaux.fr
Lieux d'étude
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Besançon, France
- CHU de Besançon
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Contact:
- Yann Chaussy, MD
- Numéro de téléphone: 03 81 81 93 33
- E-mail: ychaussy@chu-besancon.fr
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Bordeaux, France
- CHU de Bordeaux
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Contact:
- Luke HARPER, MD
- Numéro de téléphone: 05 56 79 98 11
- E-mail: luke.harper@chu-bordeaux.fr
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Limoges, France
- CHU de Limoges
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Contact:
- Quentin BALLOUHEY, MD
- Numéro de téléphone: 06 32 85 96 60
- E-mail: quentin.ballouhey@chu-limoges.fr
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Marseille, France
- APHM
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Contact:
- Alice Faure, MD
- Numéro de téléphone: 04 91 38 66 82
- E-mail: alice.faure@ap-hm.fr
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Montpellier, France
- CHU de Montpellier
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Contact:
- Nicolas Kalfa, MD
- Numéro de téléphone: 04 67 33 87 84
- E-mail: nicolaskalfa@gmail.com
-
Nantes, France
- CHU de Nantes
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Contact:
- Thomas Loubersac, MD
- Numéro de téléphone: 02 40 08 33 33
- E-mail: thomas.loubersac@chu-nantes.fr
-
Paris, France, 75019
- APHP Hopital Robert Debre
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Contact:
- Matthieu Peycelon, MD
- Numéro de téléphone: 01 40 03 36 82
- E-mail: matthieu.peycelon@aphp.fr
-
Paris, France, 75012
- APHP Hôpital Armand Trousseau
-
Contact:
- Pauline Clermidi, MD
- Numéro de téléphone: 01 71 73 80 05
- E-mail: pauline.clermidi@aphp.fr
-
Paris, France, 75015
- APHP Hopital Necker
-
Contact:
- Thomas Blanc, MD
- Numéro de téléphone: 01 44 49 41 86
- E-mail: thomas.blanc@aphp.fr
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Reims, France
- CHU de Reims
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Contact:
- Nadia Boudaoud, MD
- Numéro de téléphone: 03 26 78 36 15
- E-mail: nboudaoud@chu-reims.fr
-
Rennes, France
- CHU de Rennes
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Contact:
- Alexis Arnaud, MD
- Numéro de téléphone: 02 99 28 43 21
- E-mail: alexis.arnaud@chu-rennes.fr
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Saint-Denis, France, 97400
- CHU de la Réunion
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Contact:
- Etienne SUPLY, MD
- Numéro de téléphone: 02 62 90 50 50
- E-mail: etienne.suply@chu-reunion.fr
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Toulouse, France
- CHU de Toulouse
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Contact:
- Olivier Abbo, MD
- Numéro de téléphone: 05 34 55 85 99
- E-mail: abbo.o@chu-toulouse.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
- Critères d'inclusion :
Pour les groupes prospectifs :
Enfant de sexe masculin âgé de 1 à 31 jours Valves de l'urètre postérieur diagnostiquées par cystographie dans les 28 premiers jours de vie Résection valvulaire et circoncision effectuées avant l'âge de 1 mois. Tuteurs adultes (>18 ans) Tuteurs parentaux affiliés à un régime de sécurité sociale Tuteurs parentaux ayant signé un consentement éclairé autorisant leur enfant à participer à l'étude Les tuteurs parentaux donnant leur consentement doivent être capables de comprendre l'essai dans son intégralité
Pour les groupes rétrospectifs de CIRCUP : Tuteurs parentaux qui ne s'opposent pas à la participation de leur enfant à l'essai
- Critères d'exclusion : État mental rendant la personne donnant son consentement incapable de comprendre l'essai Parents étant un parent de l'investigateur ou un parent d'une personne de l'équipe directement impliquée dans l'essai, y compris les médecins assistants, pharmaciens, infirmiers et coordinateurs d'essai Contre-indication connue à tous les antibiotiques utilisés dans l'étude (alfatil, Bactrim, augmentin) Utilisation à long terme d'antibiotiques indiquée pour d'autres raisons que les valves de l'urètre postérieur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stratégie de recherche
Stratégie prospective administrée aux participants de CIRCUP 2 : Stratégie d'épargne antibiotique : Circoncision seule, réalisée au moment de la résection de la valve
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Circoncision effectuée au moment de la résection valvulaire
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Comparateur actif: Stratégie de référence 1
Circoncision, réalisée au moment de la résection valvulaire, plus une prophylaxie antibiotique quotidienne jusqu'à deux ans Stratégie prospective administrée aux participants de CIRCUP 2 + Utilisation des données des témoins historiques de CIRCUP
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Circoncision effectuée au moment de la résection valvulaire
prophylaxie antibiotique quotidienne jusqu'à deux ans
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Comparateur actif: Stratégie de référence 2
Prophylaxie antibiotique quotidienne jusqu'à deux ans Utilisation des données des témoins historiques de CIRCUP
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prophylaxie antibiotique quotidienne jusqu'à deux ans
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai jusqu'à la première infection urinaire fébrile (IUF) entre la ligne de base et 2 ans
Délai: entre la ligne de base et 2 ans
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Le diagnostic d'infection urinaire fébrile (fUTI) est défini comme une fièvre (>38,5°C) avec présence de pyurie et une infection prouvée par culture à l'analyse d'urine, obtenue par cathétérisme urétral ou aspiration sus-pubienne, ainsi que des signes biologiques d'inflammation.
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entre la ligne de base et 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre médian d'IU basse
Délai: à 2 ans
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Nombre médian d'IU fébriles à 2 ans chez les enfants ayant eu au moins 1 IU fébrile durant le suivi
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à 2 ans
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La proportion d'enfants présentant une aggravation des scintigraphies rénales (définie comme une augmentation de l'hétérogénéité et du nombre de défauts corticaux)
Délai: entre la ligne de base et 2 ans
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La proportion d'enfants présentant une aggravation des scintigraphies rénales (définie comme une augmentation de l'hétérogénéité et du nombre de défauts corticaux) entre la ligne de base et 2 ans
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entre la ligne de base et 2 ans
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Différence de risque absolue de première infection urinaire féminine avec circoncision seule versus circoncision et prophylaxie antibiotique
Délai: à 2 ans
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Différence de risque absolue de première fUTI avec circoncision seule par rapport à circoncision et prophylaxie antibiotique
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à 2 ans
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Différence de risque absolu de première fUTI avec circoncision seule versus prophylaxie antibiotique seule
Délai: à 2 ans
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Différence de risque absolu de première fUTI avec circoncision seule versus prophylaxie antibiotique seule
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à 2 ans
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Différence de risque absolue de première infection urinaire fébrile avec circoncision et prophylaxie antibiotique par rapport à la prophylaxie antibiotique seule
Délai: à 2 ans
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Différence de risque absolu de première IU fébrile avec circoncision et prophylaxie antibiotique par rapport à la prophylaxie antibiotique seule
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à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luke HARPER, MD, University Hospital, Bordeaux
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2023/52
- 2024-519166-48-01 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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