Effectiviteit en Veiligheid van Besnijdenis Alleen op het Risico van Febriele Urineweginfecties bij Jongens met Posterieure Urethrakleppen: een Prospectieve Gerandomiseerde Open-label Multicentrische Studie Verrijkt met Historische Controles. (CIRCUP 2)
Effectiviteit en Veiligheid van Besnijdenis Alleen op het Risico van Febriele Urineweginfecties bij Jongens met Posterieure Urethrakleppen: een Prospectieve Gerandomiseerde Open-label Multicentrische Trial Verrijkt met Historische Controles.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Posteriore urethrale kleppen (PUV) zijn de meest voorkomende oorzaak van lagere urinewegobstructie (LUTO) bij jongens. Ze komen voor bij ongeveer 1:5000 geboorten en veroorzaken een verhoogde intravesicale druk tijdens de ontwikkeling van de nieren van de foetus. Ze worden geassocieerd met congenitale renale dysplasie, abnormale blaasfunctie en vormen de meest voorkomende obstructieve oorzaak van eindstadium nierfalen in de kindertijd. Postnatale primaire klepablatie is de behandeling van keuze.
Ondanks optimaal postnataal management hebben deze patiënten een verhoogd risico op febriele urineweginfectie (fUTI). Febriele urineweginfecties bij zuigelingen veroorzaken morbiditeit, vereisen intraveneuze behandeling en kunnen, indien ze terugkeren, bijdragen aan nierschade. Langdurige profylactische antibioticabehandeling was daarom, tot voor kort, de standaardzorg.
Tegelijkertijd zou circumcisie ook het aantal fUTI's moeten verminderen. Daarom hebben we tussen 2012 en 2017 de CIRCUP gerandomiseerde gecontroleerde studie (PHRC-I) uitgevoerd om te bepalen of circumcisie naast antibioticaprofylaxe het risico op fUTI bij jongens met PUV verder verminderde, binnen de eerste twee levensjaren.
We kozen voor jongens met PUV omdat ze in elk geval een operatie ondergingen voor hun klepresectie, en de circumcisie geen extra anesthesie vereiste.
De resultaten van de CIRCUP-studie waren duidelijk. Het risico op fUTI was 3% in de circumcisie- en antibioticaprofylaxegroep versus 20% in de alleen antibioticaprofylaxegroep (RR: 10,3 (95% BI: 1,3 - 82,5)) (Circumcisie en risico op febriele urineweginfectie bij jongens met posteriore urethrale kleppen. Harper L et al. 2022. Eur Urol (5), Bijlage 1).
De resultaten van deze studie brachten ons, evenals verschillende andere teams (die ons direct contacteerden of als reacties op onze gepubliceerde studie), ertoe de bruikbaarheid van antibioticaprofylaxe bij besneden jongens met PUV in twijfel te trekken (antibioticaprofylaxe heeft mogelijk schadelijke effecten, zowel individueel als vanuit volksgezondheidsperspectief). Circumcisie alleen zou een legitieme profylactische strategie kunnen zijn, in termen van evenwicht tussen effectiviteit en het risico op het bevorderen van antibioticaresistentie.
Daarom streven we ernaar een nieuwe klinische studie uit te voeren bij jongens met PUV om de effecten van alleen circumcisie (zonder antibioticaprofylaxe) op het risico op fUTI te beoordelen met behulp van een efficiënt gerandomiseerd studieontwerp in deze zeldzame pediatrische ziekteomgeving door gegevens van de vorige CIRCUP-studie op te nemen. Dit zou ons in staat stellen het risico op het ontwikkelen van een febriele UTI bij besneden jongens met PUV en zonder antibioticaprofylaxe te identificeren. Dit zou ons helpen de optimale strategie voor UTI-preventie in deze populatie te bepalen en opties met de ouders te bespreken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Aurore Capelli, PhD
- Telefoonnummer: +33557820877
- E-mail: aurore.capelli@chu-bordeaux.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Luke HARPER, MD
- Telefoonnummer: 05 56 79 56 17
- E-mail: luke.harper@chu-bordeaux.fr
Studie Locaties
-
-
-
Besançon, Frankrijk
- CHU de Besançon
-
Contact:
- Yann Chaussy, MD
- Telefoonnummer: 03 81 81 93 33
- E-mail: ychaussy@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU de Bordeaux
-
Contact:
- Luke HARPER, MD
- Telefoonnummer: 05 56 79 98 11
- E-mail: luke.harper@chu-bordeaux.fr
-
Limoges, Frankrijk
- CHU de Limoges
-
Contact:
- Quentin BALLOUHEY, MD
- Telefoonnummer: 06 32 85 96 60
- E-mail: quentin.ballouhey@chu-limoges.fr
-
Marseille, Frankrijk
- APHM
-
Contact:
- Alice Faure, MD
- Telefoonnummer: 04 91 38 66 82
- E-mail: alice.faure@ap-hm.fr
-
Montpellier, Frankrijk
- CHU de Montpellier
-
Contact:
- Nicolas Kalfa, MD
- Telefoonnummer: 04 67 33 87 84
- E-mail: nicolaskalfa@gmail.com
-
Nantes, Frankrijk
- CHU de Nantes
-
Contact:
- Thomas Loubersac, MD
- Telefoonnummer: 02 40 08 33 33
- E-mail: thomas.loubersac@chu-nantes.fr
-
Paris, Frankrijk, 75019
- APHP Hopital Robert Debre
-
Contact:
- Matthieu Peycelon, MD
- Telefoonnummer: 01 40 03 36 82
- E-mail: matthieu.peycelon@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk, 75012
- APHP Hôpital Armand Trousseau
-
Contact:
- Pauline Clermidi, MD
- Telefoonnummer: 01 71 73 80 05
- E-mail: pauline.clermidi@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk, 75015
- APHP Hopital Necker
-
Contact:
- Thomas Blanc, MD
- Telefoonnummer: 01 44 49 41 86
- E-mail: thomas.blanc@aphp.fr
-
Reims, Frankrijk
- CHU de Reims
-
Contact:
- Nadia Boudaoud, MD
- Telefoonnummer: 03 26 78 36 15
- E-mail: nboudaoud@chu-reims.fr
-
Rennes, Frankrijk
- CHU de Rennes
-
Contact:
- Alexis Arnaud, MD
- Telefoonnummer: 02 99 28 43 21
- E-mail: alexis.arnaud@chu-rennes.fr
-
Saint-Denis, Frankrijk, 97400
- CHU de la Réunion
-
Contact:
- Etienne SUPLY, MD
- Telefoonnummer: 02 62 90 50 50
- E-mail: etienne.suply@chu-reunion.fr
-
Toulouse, Frankrijk
- CHU de Toulouse
-
Contact:
- Olivier Abbo, MD
- Telefoonnummer: 05 34 55 85 99
- E-mail: abbo.o@chu-toulouse.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- Insluitingscriteria:
Voor prospectieve groepen:
Mannelijk kind van 1 tot 31 dagen oud. Achterste urethrakleppen gediagnosticeerd door cystografie binnen de eerste 28 levensdagen. Klepverwijdering en besnijdenis uitgevoerd voor de leeftijd van 1 maand. Volwassen voogden (>18 jaar). Ouderlijke voogden aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel. Ouderlijke voogden die een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend die toestaat dat hun kind deelneemt aan de studie. Ouderlijke voogden die toestemming geven, moeten het onderzoek in zijn geheel kunnen begrijpen.
Voor retrospectieve groepen van CIRCUP: Ouderlijke voogden die niet tegen de deelname van hun kind aan het onderzoek zijn.
- Uitsluitingscriteria: Mentale toestand die de persoon die toestemming geeft, onbekwaam maakt om het onderzoek te begrijpen. Ouders die een familielid zijn van de onderzoeker of een familielid van iemand uit het team dat rechtstreeks bij het onderzoek betrokken is, inclusief assistent-artsen, apothekers, verpleegkundigen en onderzoekscoördinatoren. Bekende contra-indicatie voor alle antibiotica die in het onderzoek worden gebruikt (alfatil, Bactrim, augmentin). Langdurig gebruik van antibiotica dat om andere redenen dan PUV is aangegeven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onderzoeksstrategie
Prospectieve strategie toegediend aan deelnemers van CIRCUP 2: Antibiotica-besparingsstrategie: Alleen besnijdenis, uitgevoerd op het moment van klepresectie
|
Circumcisie uitgevoerd ten tijde van de klepresectie
|
|
Actieve vergelijker: Referentiestrategie 1
Circumcisie, uitgevoerd ten tijde van de klepresectie, plus dagelijkse antibiotische profylaxe tot twee jaar Prospectieve strategie toegepast bij deelnemers van CIRCUP 2 + Gebruik van gegevens van historische controles uit CIRCUP
|
Circumcisie uitgevoerd ten tijde van de klepresectie
dagelijkse antibioticaprofylaxe tot twee jaar
|
|
Actieve vergelijker: Referentiestrategie 2
Dagelijkse antibioticaprofylaxe tot twee jaar Gebruik van gegevens van historische controles uit CIRCUP
|
dagelijkse antibioticaprofylaxe tot twee jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste febriele urineweginfecties (fUTI) tussen baseline en 2 jaar
Tijdsspanne: tussen de uitgangswaarde en 2 jaar
|
De diagnose van fUTI wordt gedefinieerd als koorts (>38,5° Celsius) met bewijs van pyurie en kweekbewezen infectie bij urineonderzoek, verkregen door urethrakatheterisatie of suprapubieke aspiratie, evenals biologische tekenen van ontsteking.
|
tussen de uitgangswaarde en 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediaan aantal fUTI's
Tijdsspanne: na 2 jaar
|
Mediaan aantal fUTI's na 2 jaar bij kinderen met ten minste 1 fUTI tijdens follow-up
|
na 2 jaar
|
|
Het aandeel kinderen met verslechterende nierscans (gedefinieerd als een toename van heterogeniteit en aantal corticale defecten)
Tijdsspanne: tussen baseline en 2 jaar
|
Het aandeel kinderen met verslechterende nierscans (gedefinieerd als een toename in heterogeniteit en aantal corticale defecten) tussen baseline en 2 jaar
|
tussen baseline en 2 jaar
|
|
Absoluut risicoverschil van eerste fUTI met alleen besnijdenis versus besnijdenis en antibiotische profylaxe
Tijdsspanne: na 2 jaar
|
Absoluut risicoverschil van eerste fUTI met alleen besnijdenis versus besnijdenis en antibioticaprofylaxe
|
na 2 jaar
|
|
Absoluut risicoverschil van eerste fUTI met alleen circumcisie versus alleen antibiotische profylaxe
Tijdsspanne: na 2 jaar
|
Absoluut risicoverschil van eerste fUTI met alleen circumcisie versus alleen antibioticaprofylaxe
|
na 2 jaar
|
|
Absoluut risicoverschil van eerste fUTI met circumcisie en antibiotische profylaxe versus alleen antibiotische profylaxe
Tijdsspanne: na 2 jaar
|
Absoluut risicoverschil van eerste fUTI met besnijdenis en antibioticaprofylaxe versus alleen antibioticaprofylaxe
|
na 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luke HARPER, MD, University Hospital, Bordeaux
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2023/52
- 2024-519166-48-01 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .