Eficácia e Segurança da Circuncisão Isolada no Risco de Infeções Urinárias Febris em Rapazes com Válvulas Uretrais Posteriores: um Ensaio Multicêntrico Aberto Randomizado Prospetivo Enriquecido com Controlos Históricos. (CIRCUP 2)
Eficácia e Segurança da Circuncisão Isolada no Risco de Infeções Urinárias Febris em Rapazes com Válvulas Uretrais Posteriores: um Ensaio Multicêntrico Aberto Randomizado Prospectivo Enriquecido com Controlos Históricos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As válvulas uretrais posteriores (VUP) são a causa mais comum de obstrução do trato urinário inferior (OTUI) em rapazes. Afetam cerca de 1:5000 nascimentos, causando aumento da pressão intravesical durante o desenvolvimento renal fetal. Estão associadas a displasia renal congénita, função anormal da bexiga e representam a causa obstrutiva mais comum de insuficiência renal terminal na infância. A ablação primária da válvula pós-natal é o tratamento de eleição.
Apesar da gestão pós-natal ideal, estes doentes apresentam um risco aumentado de infeção do trato urinário febril (ITUF). As infeções do trato urinário febris em bebés causam morbilidade, requerem tratamento intravenoso e, se recorrerem, podem contribuir para danos renais. O tratamento profilático com antibióticos a longo prazo era, portanto, até recentemente, o padrão de cuidados.
Ao mesmo tempo, a circuncisão também se supunha diminuir a taxa de ITUF. É por isso que realizámos, entre 2012 e 2017, o ensaio controlado randomizado CIRCUP (PHRC-I) para determinar se a circuncisão, além da profilaxia antibiótica, diminuía ainda mais o risco de ITUF em rapazes com VUP, durante os primeiros dois anos de vida.
Escolhemos rapazes com VUP porque estavam a ser submetidos a cirurgia para a ressecção da válvula em qualquer caso, e a circuncisão não exigia uma anestesia adicional.
Os resultados do estudo CIRCUP foram claros. O risco de ITUF foi de 3% no grupo da circuncisão e profilaxia antibiótica vs 20% no grupo da profilaxia antibiótica isolada (RR: 10,3 (IC 95%: 1,3 - 82,5)) (Circuncisão e risco de infeção do trato urinário febril em rapazes com válvulas uretrais posteriores. Harper L et al. 2022. Eur Urol (5), Anexo 1).
Os resultados deste estudo levaram-nos, bem como a várias outras equipas (que nos contactaram diretamente ou como comentários ao nosso estudo publicado), a questionar a utilidade da profilaxia antibiótica em rapazes circuncidados com VUP (a profilaxia antibiótica tem potenciais efeitos deletérios, tanto individualmente, como em termos de perspetiva de saúde pública). A circuncisão isolada poderia ser uma estratégia profilática legítima, em termos de equilíbrio entre eficácia e risco de promover resistência aos antibióticos.
Pretendemos, portanto, realizar um novo ensaio clínico em rapazes com VUP para avaliar os efeitos da circuncisão isolada (sem profilaxia antibiótica) no risco de ITUF, utilizando um desenho de ensaio randomizado eficiente neste cenário de doença pediátrica rara, incorporando dados do ensaio CIRCUP anterior. Isto permitir-nos-ia identificar o risco de apresentar uma ITU febril em rapazes circuncidados com VUP e sem profilaxia antibiótica. Isto ajudaria-nos a determinar a estratégia ótima para a prevenção de ITU nesta população e discutir opções com os pais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aurore Capelli, PhD
- Número de telefone: +33557820877
- E-mail: aurore.capelli@chu-bordeaux.fr
Estude backup de contato
- Nome: Luke HARPER, MD
- Número de telefone: 05 56 79 56 17
- E-mail: luke.harper@chu-bordeaux.fr
Locais de estudo
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Besançon, França
- CHU de Besançon
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Contato:
- Yann Chaussy, MD
- Número de telefone: 03 81 81 93 33
- E-mail: ychaussy@chu-besancon.fr
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Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux
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Contato:
- Luke HARPER, MD
- Número de telefone: 05 56 79 98 11
- E-mail: luke.harper@chu-bordeaux.fr
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Limoges, França
- CHU de Limoges
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Contato:
- Quentin BALLOUHEY, MD
- Número de telefone: 06 32 85 96 60
- E-mail: quentin.ballouhey@chu-limoges.fr
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Marseille, França
- APHM
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Contato:
- Alice Faure, MD
- Número de telefone: 04 91 38 66 82
- E-mail: alice.faure@ap-hm.fr
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Montpellier, França
- CHU de Montpellier
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Contato:
- Nicolas Kalfa, MD
- Número de telefone: 04 67 33 87 84
- E-mail: nicolaskalfa@gmail.com
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Nantes, França
- CHU de Nantes
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Contato:
- Thomas Loubersac, MD
- Número de telefone: 02 40 08 33 33
- E-mail: thomas.loubersac@chu-nantes.fr
-
Paris, França, 75019
- APHP Hopital Robert Debre
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Contato:
- Matthieu Peycelon, MD
- Número de telefone: 01 40 03 36 82
- E-mail: matthieu.peycelon@aphp.fr
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Paris, França, 75012
- APHP Hôpital Armand Trousseau
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Contato:
- Pauline Clermidi, MD
- Número de telefone: 01 71 73 80 05
- E-mail: pauline.clermidi@aphp.fr
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Paris, França, 75015
- APHP Hopital Necker
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Contato:
- Thomas Blanc, MD
- Número de telefone: 01 44 49 41 86
- E-mail: thomas.blanc@aphp.fr
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Reims, França
- CHU de Reims
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Contato:
- Nadia Boudaoud, MD
- Número de telefone: 03 26 78 36 15
- E-mail: nboudaoud@chu-reims.fr
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Rennes, França
- CHU de Rennes
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Contato:
- Alexis Arnaud, MD
- Número de telefone: 02 99 28 43 21
- E-mail: alexis.arnaud@chu-rennes.fr
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Saint-Denis, França, 97400
- CHU de la Réunion
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Contato:
- Etienne SUPLY, MD
- Número de telefone: 02 62 90 50 50
- E-mail: etienne.suply@chu-reunion.fr
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Toulouse, França
- CHU de Toulouse
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Contato:
- Olivier Abbo, MD
- Número de telefone: 05 34 55 85 99
- E-mail: abbo.o@chu-toulouse.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- Critérios de Inclusão:
Para grupos prospetivos:
Criança do sexo masculino com idade entre 1 e 31 dias Válvulas uretrais posteriores diagnosticadas por cistografia nos primeiros 28 dias de vida Ressecção das válvulas e circuncisão realizadas antes do primeiro mês de vida. Tutores adultos (>18 anos) Tutores parentais afiliados a um sistema de segurança social Tutores parentais que assinaram um consentimento informado permitindo a participação do seu filho no estudo Os tutores parentais que dão consentimento devem ser capazes de compreender o ensaio na sua totalidade
Para grupos retrospetivos do CIRCUP: Tutores parentais que não se opõem à participação do seu filho no ensaio
- Critérios de Exclusão: Estado mental que torne a pessoa que dá consentimento incapaz de compreender o ensaio Pais que sejam familiares do investigador ou familiares de alguém da equipa diretamente envolvida no ensaio, incluindo médicos assistentes, farmacêuticos, enfermeiros e coordenadores do ensaio Contra-indicação conhecida a todos os antibióticos utilizados no estudo (alfatil, Bactrim, augmentin) Uso prolongado de antibióticos indicado por outras razões que não VUP
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estratégia de investigação
Estratégia prospectiva administrada aos participantes do CIRCUP 2: Estratégia de poupança de antibióticos: Circuncisão isolada, realizada no momento da ressecção valvar
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Circuncisão realizada no momento da ressecção valvular
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Comparador Ativo: Estratégia de referência 1
Circuncisão, realizada no momento da ressecção da válvula, mais profilaxia antibiótica diária até aos dois anos Estratégia prospectiva administrada aos participantes do CIRCUP 2 + Utilização de dados de controlos históricos do CIRCUP
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Circuncisão realizada no momento da ressecção valvular
profilaxia antibiótica diária até dois anos
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Comparador Ativo: Estratégia de referência 2
Profilaxia antibiótica diária até aos dois anos Utilização de dados de controlos históricos do CIRCUP
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profilaxia antibiótica diária até dois anos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até à primeira infeção urinária febril (IUF) entre a linha de base e os 2 anos
Prazo: entre a linha de base e 2 anos
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O diagnóstico de fUTI é definido como febre (>38,5° Celsius) com evidência de piúria e infeção comprovada por cultura na análise de urina, obtida por cateterização uretral ou aspiração suprapúbica, bem como sinais biológicos de inflamação.
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entre a linha de base e 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número mediano de ITUsf
Prazo: aos 2 anos
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Número médio de ITUs febris aos 2 anos em crianças com pelo menos 1 ITU febril durante o seguimento
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aos 2 anos
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A proporção de crianças com agravamento dos exames renais (definido como um aumento na heterogeneidade e número de defeitos corticais)
Prazo: entre a linha de base e os 2 anos
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A proporção de crianças com agravamento das cintigrafias renais (definido como um aumento da heterogeneidade e do número de defeitos corticais) entre a linha de base e os 2 anos
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entre a linha de base e os 2 anos
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Diferença de risco absoluto da primeira ITUf com circuncisão isolada versus circuncisão e profilaxia antibiótica
Prazo: aos 2 anos
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Diferença absoluta de risco da primeira ITU febril com circuncisão isolada versus circuncisão e profilaxia antibiótica
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aos 2 anos
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Diferença de risco absoluto da primeira ITUf com circuncisão isolada versus antibioticoprofilaxia isolada
Prazo: aos 2 anos
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Diferença de risco absoluto de primeira ITUf com circuncisão isolada versus profilaxia antibiótica isolada
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aos 2 anos
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Diferença de risco absoluto da primeira infeção do trato urinário com circuncisão e profilaxia antibiótica versus profilaxia antibiótica isolada
Prazo: aos 2 anos
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Diferença absoluta de risco da primeira ITUf com circuncisão e profilaxia antibiótica versus profilaxia antibiótica isolada
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aos 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luke HARPER, MD, University Hospital, Bordeaux
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2023/52
- 2024-519166-48-01 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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