Efficacia e Sicurezza della Circoncisione Isolata sul Rischio di Infezioni Febbrili delle Vie Urinarie nei Ragazzi con Valvole Uretrali Posteriori: uno Studio Prospettico Randomizzato in Aperto Multicentrico Arricchito con Controlli Storici. (CIRCUP 2)
Efficacia e Sicurezza della Circoncisione Isolata sul Rischio di Infezioni Febbrili delle Vie Urinarie in Ragazzi con Valvole Uretrali Posteriori: uno Studio Prospettico Randomizzato in Aperto Multicentrico Arricchito con Controlli Storici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le valvole uretrali posteriori (PUV) sono la causa più comune di ostruzione delle basse vie urinarie (LUTO) nei maschi. Colpiscono circa 1:5000 nascite, causando un aumento della pressione intravescicale durante lo sviluppo renale fetale. Sono associate a displasia renale congenita, funzionalità vescicale anormale e rappresentano la causa ostruttiva più comune di insufficienza renale terminale nell'infanzia. L'ablazione primaria della valvola postnatale è il trattamento di scelta.
Nonostante una gestione postnatale ottimale, questi pazienti presentano un rischio aumentato di infezione delle vie urinarie febbrile (fUTI). Le infezioni delle vie urinarie febbili nei neonati causano morbilità, richiedono un trattamento endovenoso e se si ripetono, possono contribuire al danno renale. Il trattamento antibiotico profilattico a lungo termine è stato quindi, fino a poco tempo fa, lo standard di cura.
Allo stesso tempo, si supponeva che la circoncisione riducesse anche il tasso di fUTI. Per questo motivo abbiamo condotto, tra il 2012 e il 2017, lo studio randomizzato controllato CIRCUP (PHRC-I) per determinare se la circoncisione in aggiunta alla profilassi antibiotica riducesse ulteriormente il rischio di fUTI nei maschi con PUV, entro i primi due anni di vita.
Abbiamo scelto maschi con PUV poiché in ogni caso erano sottoposti a intervento chirurgico per la resezione della valvola, e la circoncisione non richiedeva un'anestesia aggiuntiva.
I risultati dello studio CIRCUP sono stati chiari. Il rischio di fUTI era del 3% nel gruppo circoncisione e profilassi antibiotica contro il 20% nel gruppo solo profilassi antibiotica (RR: 10.3 (95% CI: 1.3 - 82.5)) (Circoncisione e rischio di infezione delle vie urinarie febbrile nei maschi con valvole uretrali posteriori. Harper L et al. 2022. Eur Urol (5), Allegato 1).
I risultati di questo studio ci hanno portato, così come diverse altre squadre (che ci hanno contattato direttamente o come commenti al nostro studio pubblicato) a mettere in discussione l'utilità della profilassi antibiotica nei maschi circoncisi con PUV (la profilassi antibiotica ha potenziali effetti deleteri, sia individualmente, sia dal punto di vista della salute pubblica). La sola circoncisione potrebbe essere una strategia profilattica legittima, in termini di equilibrio tra efficacia e rischio di promuovere la resistenza agli antibiotici.
Pertanto, intendiamo condurre un nuovo studio clinico su maschi con PUV per valutare gli effetti della sola circoncisione (senza profilassi antibiotica) sul rischio di fUTI utilizzando un disegno di studio randomizzato efficiente in questo contesto di malattia pediatrica rara, incorporando i dati del precedente studio CIRCUP. Ciò ci permetterebbe di identificare il rischio di presentare una UTI febbrile nei maschi circoncisi con PUV e senza profilassi antibiotica. Ciò ci aiuterebbe a determinare la strategia ottimale per la prevenzione delle UTI in questa popolazione e a discutere le opzioni con i genitori.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Aurore Capelli, PhD
- Numero di telefono: +33557820877
- Email: aurore.capelli@chu-bordeaux.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Luke HARPER, MD
- Numero di telefono: 05 56 79 56 17
- Email: luke.harper@chu-bordeaux.fr
Luoghi di studio
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Besançon, Francia
- CHU de Besancon
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Contatto:
- Yann Chaussy, MD
- Numero di telefono: 03 81 81 93 33
- Email: ychaussy@chu-besancon.fr
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Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux
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Contatto:
- Luke HARPER, MD
- Numero di telefono: 05 56 79 98 11
- Email: luke.harper@chu-bordeaux.fr
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Limoges, Francia
- CHU de LImoges
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Contatto:
- Quentin BALLOUHEY, MD
- Numero di telefono: 06 32 85 96 60
- Email: quentin.ballouhey@chu-limoges.fr
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Marseille, Francia
- APHM
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Contatto:
- Alice Faure, MD
- Numero di telefono: 04 91 38 66 82
- Email: alice.faure@ap-hm.fr
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Montpellier, Francia
- CHU de Montpellier
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Contatto:
- Nicolas Kalfa, MD
- Numero di telefono: 04 67 33 87 84
- Email: nicolaskalfa@gmail.com
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Nantes, Francia
- CHU de NANTES
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Contatto:
- Thomas Loubersac, MD
- Numero di telefono: 02 40 08 33 33
- Email: thomas.loubersac@chu-nantes.fr
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Paris, Francia, 75019
- APHP Hopital Robert Debre
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Contatto:
- Matthieu Peycelon, MD
- Numero di telefono: 01 40 03 36 82
- Email: matthieu.peycelon@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75012
- APHP Hôpital Armand Trousseau
-
Contatto:
- Pauline Clermidi, MD
- Numero di telefono: 01 71 73 80 05
- Email: pauline.clermidi@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75015
- APHP Hôpital Necker
-
Contatto:
- Thomas Blanc, MD
- Numero di telefono: 01 44 49 41 86
- Email: thomas.blanc@aphp.fr
-
Reims, Francia
- CHU de Reims
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Contatto:
- Nadia Boudaoud, MD
- Numero di telefono: 03 26 78 36 15
- Email: nboudaoud@chu-reims.fr
-
Rennes, Francia
- CHU de Rennes
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Contatto:
- Alexis Arnaud, MD
- Numero di telefono: 02 99 28 43 21
- Email: alexis.arnaud@chu-rennes.fr
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Saint-Denis, Francia, 97400
- CHU de la réunion
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Contatto:
- Etienne SUPLY, MD
- Numero di telefono: 02 62 90 50 50
- Email: etienne.suply@chu-reunion.fr
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Toulouse, Francia
- CHU de Toulouse
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Contatto:
- Olivier Abbo, MD
- Numero di telefono: 05 34 55 85 99
- Email: abbo.o@chu-toulouse.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
- Criteri di inclusione:
Per i gruppi prospettici:
Bambino maschio di età compresa tra 1 e 31 giorni Valvole uretrali posteriori diagnosticate mediante cistografia entro i primi 28 giorni di vita Resezione valvolare e circoncisione eseguite prima del primo mese di vita. Tutori adulti (>18 anni) Tutori genitoriali affiliati a un sistema di sicurezza sociale Tutori genitoriali che hanno firmato un consenso informato che consente al loro figlio di partecipare allo studio I tutori genitoriali che danno il consenso devono essere in grado di comprendere la sperimentazione nella sua interezza
Per i gruppi retrospettivi da CIRCUP: Tutori genitoriali che non si oppongono alla partecipazione del loro figlio alla sperimentazione
- Criteri di esclusione: Stato mentale che rende la persona che dà il consenso incapace di comprendere la sperimentazione Genitori che sono parenti dello sperimentatore o parenti di qualcuno del team direttamente coinvolto nella sperimentazione, inclusi medici assistenti, farmacisti, infermieri e coordinatori della sperimentazione Controindicazione nota a tutti gli antibiotici utilizzati nello studio (alfatil, Bactrim, augmentin) Uso a lungo termine di antibiotici indicato per motivi diversi dalle valvole uretrali posteriori
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Strategia di ricerca
Strategia prospettica somministrata ai partecipanti di CIRCUP 2: Strategia di risparmio antibiotico: Circoncisione da sola, eseguita al momento della resezione valvolare
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Circoncisione eseguita al momento della resezione valvolare
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Comparatore attivo: Strategia di riferimento 1
Circoncisione, eseguita al momento della resezione valvolare, più profilassi antibiotica quotidiana fino a due anni Strategia prospettica somministrata ai partecipanti di CIRCUP 2 + Utilizzo dei dati dei controlli storici di CIRCUP
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Circoncisione eseguita al momento della resezione valvolare
profilassi antibiotica giornaliera fino a due anni
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Comparatore attivo: Strategia di riferimento 2
Profilassi antibiotica giornaliera fino a due anni Utilizzo di dati da controlli storici di CIRCUP
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profilassi antibiotica giornaliera fino a due anni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo fino alle prime infezioni urinarie febbrili (fUTI) tra il basale e i 2 anni
Lasso di tempo: tra il basale e i 2 anni
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La diagnosi di fUTI è definita come febbre (>38,5° Celsius) con evidenza di piuria e infezione confermata da coltura nell'analisi delle urine, ottenuta mediante cateterismo uretrale o aspirazione sovrapubica, nonché segni biologici di infiammazione.
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tra il basale e i 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero mediano di IUTs
Lasso di tempo: a 2 anni
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Numero mediano di IVU febbrili a 2 anni nei bambini con almeno 1 IVU febbrile durante il follow-up
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a 2 anni
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La proporzione di bambini con peggioramento delle scansioni renali (definito come un aumento dell'eterogeneità e del numero di difetti corticali)
Lasso di tempo: tra il basale e i 2 anni
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La proporzione di bambini con peggioramento delle scansioni renali (definito come un aumento dell'eterogeneità e del numero di difetti corticali) tra il basale e i 2 anni
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tra il basale e i 2 anni
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Differenza di rischio assoluto della prima infezione urinaria febbrile con sola circoncisione rispetto a circoncisione e profilassi antibiotica
Lasso di tempo: a 2 anni
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Differenza assoluta del rischio di prima fUTI con circoncisione sola rispetto a circoncisione e profilassi antibiotica
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a 2 anni
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Differenza di rischio assoluto della prima fUTI con circoncisione da sola rispetto alla profilassi antibiotica da sola
Lasso di tempo: a 2 anni
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Differenza di rischio assoluto della prima IVU febbrile con sola circoncisione rispetto alla sola profilassi antibiotica
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a 2 anni
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Differenza di rischio assoluto di prima fUTI con circoncisione e profilassi antibiotica rispetto alla sola profilassi antibiotica
Lasso di tempo: a 2 anni
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Differenza assoluta di rischio di prima ITU con circoncisione e profilassi antibiotica rispetto alla sola profilassi antibiotica
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a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Luke HARPER, MD, University Hospital, Bordeaux
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2023/52
- 2024-519166-48-01 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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