Effekt og sikkerhet av omskjæring alene på risikoen for feberaktige urinveisinfeksjoner hos gutter med posteriore urethralventiler: en prospektiv randomisert åpen multisentrisk studie beriket med historiske kontroller. (CIRCUP 2)
Effekt og sikkerhet av omskjæring alene på risiko for feberaktige urinveisinfeksjoner hos gutter med posteriore urinrørsklaffer: en prospektiv randomisert åpen merket multicentrisk studie beriket med historiske kontroller.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Posterior urethral valves (PUV) er den vanligste årsaken til nedre urinveisobstruksjon (LUTO) hos gutter. De rammer omtrent 1:5000 fødsler og forårsaker økt intravesikaltrykk under fosterets nyreutvikling. De er assosiert med medfødt nyredysplasi, unormal blærefunksjon og representerer den vanligste obstruktive årsaken til terminal nyresvikt i barndommen. Postnatal primær valveablasjon er behandlingen av valg.
Til tross for optimal postnatal behandling, har disse pasientene en økt risiko for feberlig urinveisinfeksjon (fUTI). Feberlige urinveisinfeksjoner hos spedbarn forårsaker morbiditet, krever intravenøs behandling, og hvis de gjentar seg, kan de bidra til nyreskade. Langtidsprofilaktisk antibiotikabehandling var derfor, inntil nylig, standard behandling.
Samtidig var omskjæring også antatt å redusere forekomsten av fUTI. Dette er grunnen til at vi gjennomførte, mellom 2012 og 2017, den randomiserte kontrollerte studien CIRCUP (PHRC-I) for å fastslå om omskjæring i tillegg til antibiotikaprofylakse ytterligere reduserte risikoen for fUTI hos gutter med PUV, innen de to første leveårene.
Vi valgte gutter med PUV fordi de uansett skulle gjennomgå kirurgi for valve reseksjon, og omskjæringen krevde ikke ytterligere anestesi.
Resultatene fra CIRCUP-studien var tydelige. Risikoen for fUTI var 3 % i omskjærings- og antibiotikaprofylaksegruppen mot 20 % i antibiotikaprofylakse-alenegruppen (RR: 10,3 (95 % KI: 1,3 - 82,5)) (Omskjæring og risiko for feberlig urinveisinfeksjon hos gutter med posterior urethral valves. Harper L et al. 2022. Eur Urol (5), Vedlegg 1).
Resultatene fra denne studien fikk oss, samt flere andre team (som enten kontaktet oss direkte eller som kommentarer til vår publiserte studie), til å stille spørsmål ved nytten av antibiotikaprofylakse hos omskårne gutter med PUV (antibiotikaprofylakse har potensielt skadelige effekter, både individuelt og fra et folkehelseperspektiv). Omskjæring alene kan være en legitim profylaktisk strategi, når det gjelder balanse mellom effektivitet og risiko for å fremme antibiotikaresistens.
Vi har derfor som mål å gjennomføre en ny klinisk studie hos gutter med PUV for å vurdere effekten av omskjæring alene (uten antibiotikaprofylakse) på risikoen for fUTI ved å bruke et effektivt randomisert studie design i denne pediatriske sjeldne sykdomssituasjonen ved å inkorporere data fra den tidligere CIRCUP-studien. Dette vil tillate oss å identifisere risikoen for å få en feberlig UTI hos omskårne gutter med PUV uten antibiotikaprofylakse. Dette vil hjelpe oss med å bestemme den optimale strategien for UTI-forebygging i denne populasjonen og diskutere alternativer med foreldrene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Aurore Capelli, PhD
- Telefonnummer: +33557820877
- E-post: aurore.capelli@chu-bordeaux.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Luke HARPER, MD
- Telefonnummer: 05 56 79 56 17
- E-post: luke.harper@chu-bordeaux.fr
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrike
- CHU de Besançon
-
Ta kontakt med:
- Yann Chaussy, MD
- Telefonnummer: 03 81 81 93 33
- E-post: ychaussy@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux
-
Ta kontakt med:
- Luke HARPER, MD
- Telefonnummer: 05 56 79 98 11
- E-post: luke.harper@chu-bordeaux.fr
-
Limoges, Frankrike
- CHU de Limoges
-
Ta kontakt med:
- Quentin BALLOUHEY, MD
- Telefonnummer: 06 32 85 96 60
- E-post: quentin.ballouhey@chu-limoges.fr
-
Marseille, Frankrike
- APHM
-
Ta kontakt med:
- Alice Faure, MD
- Telefonnummer: 04 91 38 66 82
- E-post: alice.faure@ap-hm.fr
-
Montpellier, Frankrike
- CHU de Montpellier
-
Ta kontakt med:
- Nicolas Kalfa, MD
- Telefonnummer: 04 67 33 87 84
- E-post: nicolaskalfa@gmail.com
-
Nantes, Frankrike
- CHU de Nantes
-
Ta kontakt med:
- Thomas Loubersac, MD
- Telefonnummer: 02 40 08 33 33
- E-post: thomas.loubersac@chu-nantes.fr
-
Paris, Frankrike, 75019
- APHP Hopital Robert Debre
-
Ta kontakt med:
- Matthieu Peycelon, MD
- Telefonnummer: 01 40 03 36 82
- E-post: matthieu.peycelon@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75012
- APHP Hôpital Armand Trousseau
-
Ta kontakt med:
- Pauline Clermidi, MD
- Telefonnummer: 01 71 73 80 05
- E-post: pauline.clermidi@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75015
- APHP Hopital Necker
-
Ta kontakt med:
- Thomas Blanc, MD
- Telefonnummer: 01 44 49 41 86
- E-post: thomas.blanc@aphp.fr
-
Reims, Frankrike
- CHU de Reims
-
Ta kontakt med:
- Nadia Boudaoud, MD
- Telefonnummer: 03 26 78 36 15
- E-post: nboudaoud@chu-reims.fr
-
Rennes, Frankrike
- CHU de Rennes
-
Ta kontakt med:
- Alexis Arnaud, MD
- Telefonnummer: 02 99 28 43 21
- E-post: alexis.arnaud@chu-rennes.fr
-
Saint-Denis, Frankrike, 97400
- CHU de la Réunion
-
Ta kontakt med:
- Etienne SUPLY, MD
- Telefonnummer: 02 62 90 50 50
- E-post: etienne.suply@chu-reunion.fr
-
Toulouse, Frankrike
- CHU de Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Olivier Abbo, MD
- Telefonnummer: 05 34 55 85 99
- E-post: abbo.o@chu-toulouse.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- Inklusjonskriterier:
For prospektive grupper:
Gutt i alderen 1 til 31 dager Posterior urinrørsklaffer diagnostisert ved cystografi innen de første 28 levedøgnene Klaffekirurgi og omskjæring utført før 1 måneds alder. Voksne foresatte (>18 år) Foreldre/foresatte som er tilknyttet et trygdesystem Foreldre/foresatte som har signert et informert samtykke som tillater at barnet deltar i studien Foreldre/foresatte som gir samtykke må kunne forstå studien i sin helhet
For retrospektive grupper fra CIRCUP: Foreldre/foresatte som ikke er imot at barnet deltar i studien
- Eksklusjonskriterier: Psykisk tilstand som gjør den som gir samtykke ute av stand til å forstå studien Foreldre som er slektning av forskeren eller slektning av noen fra teamet direkte involvert i studien, inkludert assistentleger, farmasøyter, sykepleiere og studiekoorinatorer Kjent kontraindikasjon mot alle antibiotika som brukes i studien (alfatil, Bactrim, augmentin) Langtids antibiotikabruk indikert av andre årsaker enn PUV
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forskningsstrategi
Prospektiv strategi administrert til deltakerne i CIRCUP 2: Antibiotikasparende strategi: Omskjæring alene, utført samtidig med klaffreseksjon
|
Omskjæring utført samtidig med ventilreseksjon
|
|
Aktiv komparator: Referansestrategi 1
Omskjæring, utført samtidig som klaffereseksjon, pluss daglig antibiotikaprofylakse opp til to år Fremtidrettet strategi administrert til deltakere i CIRCUP 2 + Bruk av data fra historiske kontroller fra CIRCUP
|
Omskjæring utført samtidig med ventilreseksjon
daglig antibiotikaprofylakse i opptil to år
|
|
Aktiv komparator: Referansestrategi 2
Daglig antibiotikaprofylakse i opptil to år Bruk av data fra historiske kontroller fra CIRCUP
|
daglig antibiotikaprofylakse i opptil to år
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første febrile urinveisinfeksjoner (fUTI) mellom utgangspunkt og 2 år
Tidsramme: mellom baseline og 2 år
|
Diagnosen for fUTI defineres som feber (>38,5° Celsius) med tegn på pyuri og kulturbevist infeksjon ved urinanalyse, hentet via urinrørskateterisering eller suprapubisk aspirasjon, samt biologiske tegn på betennelse.
|
mellom baseline og 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median antall fUTI-er
Tidsramme: etter 2 år
|
Median antall fUTI-er etter 2 år hos barn med minst 1 fUTI under oppfølgingen
|
etter 2 år
|
|
Andelen barn med forverrende nyreskanninger (definert som en økning i heterogenitet og antall kortikale defekter)
Tidsramme: mellom baseline og 2 år
|
Andelen barn med forverret nyrescanning (definert som økning i heterogenitet og antall kortikale defekter) mellom baseline og 2-år
|
mellom baseline og 2 år
|
|
Absolutt risikoforskjell for første fUTI med omskjæring alene versus omskjæring og antibiotikaprofylakse
Tidsramme: etter 2 år
|
Absolutt risikoforskjell for første fUTI med omskjæring alene versus omskjæring og antibiotikaprofylakse
|
etter 2 år
|
|
Absolutt risikoforskjell for første fUIT med omskjæring alene versus antibiotikaprofylakse alene
Tidsramme: etter 2 år
|
Absolutt risikoforskjell for første fUTI med omskjæring alene versus antibiotikaprofylakse alene
|
etter 2 år
|
|
Absolutt risikoforskjell for første fUTI med omskjæring og antibiotikaprofylakse kontra kun antibiotikaprofylakse
Tidsramme: etter 2 år
|
Absolutt risikoforskjell for første fUTI med omskjæring og antibiotikaprofylakse kontra kun antibiotikaprofylakse
|
etter 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luke HARPER, MD, University Hospital, Bordeaux
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2023/52
- 2024-519166-48-01 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .