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CAR-T anti-CD7 allogénique pour le diabète de type 1

7 avril 2026 mis à jour par: Shanghai Zhongshan Hospital

Une étude sur la sécurité, l'efficacité préliminaire et la cinétique cellulaire d'une injection de cellules CAR-T allogéniques ciblant CD7 pour le traitement du diabète sucré de type 1

Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune à médiation lymphocytaire T caractérisée par la destruction auto-immune des cellules bêta pancréatiques, entraînant une carence absolue en insuline et une dépendance à vie à l'insuline exogène. La maladie résulte d'une perte de tolérance immunitaire, avec des réponses de lymphocytes T autoréactifs contre les antigènes des cellules bêta, et est généralement associée à des auto-anticorps des îlots et à une insulite. Bien que l'insulinothérapie reste le traitement standard, elle ne corrige pas le processus auto-immun sous-jacent.

Les stratégies thérapeutiques non insuliniques pour le DT1 visent principalement l'immunomodulation et le remplacement ou la régénération des cellules bêta. Parmi les approches immunomodulatrices, les études précédentes se sont principalement concentrées sur la régulation des lymphocytes T effecteurs et des lymphocytes B. De nouvelles thérapies immunitaires sont nécessaires pour explorer si la modulation des populations de cellules immunitaires pathogènes peut modifier l'activité de la maladie et préserver la fonction résiduelle des cellules bêta.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité préliminaire et la cinétique cellulaire d'une injection de cellules CAR-T allogéniques ciblant le CD7 chez des participants atteints de DT1 à un stade précoce. Les participants recevront le produit à l'étude et subiront des évaluations régulières de l'innocuité, de la tolérabilité, des événements indésirables émergents du traitement, de la cinétique cellulaire, des paramètres glycémiques, des besoins en insuline exogène, de la fonction des cellules bêta et des biomarqueurs immunologiques. Cette étude devrait générer des preuves cliniques préliminaires concernant la faisabilité et les effets thérapeutiques potentiels de la thérapie par cellules CAR-T ciblant le CD7 dans le DT1.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

9

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 201508
        • Recrutement
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 40 ans.
  • Participants atteints de diabète sucré de type 1 de stade 2 ou 3, selon les critères de stadification du diabète de type 1 définis dans les Normes de soins du diabète ADA 2024.
  • Positif pour au moins un auto-anticorps des îlots au dépistage, y compris l'auto-anticorps de la décarboxylase de l'acide glutamique (GADA), l'auto-anticorps associé à la protéine 2 de l'insulinome (IA-2A), l'auto-anticorps de l'insuline (IAA) (applicable uniquement aux participants ayant reçu une insulinothérapie pendant au plus 2 semaines), l'auto-anticorps du transporteur de zinc 8 (ZnT8A) ou l'auto-anticorps des cellules des îlots (ICA). Les participants positifs pour deux auto-anticorps ou plus seront prioritaires pour l'inclusion.
  • Pic de C-peptide > 0,2 nmol/L lors d'un test de tolérance au repas mixte (MMTT), ou C-peptide à jeun > 0,1 nmol/L.
  • Le participant ou son représentant légalement autorisé accepte volontairement de participer à l'étude et est capable de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Tout type de diabète autre que le diabète de type 1, tel que le diabète gestationnel, le diabète monogénique, le diabète causé par une lésion pancréatique, ou d'autres formes secondaires de diabète (par exemple, diabète causé par le syndrome de Cushing, un dysfonctionnement thyroïdien ou l'acromégalie).
  • Anomalies hématologiques au dépistage, notamment hémoglobine < 100 g/L, numération leucocytaire < 3 × 10^9/L, numération neutrophile < 1,5 × 10^9/L, ou numération plaquettaire < 75 × 10^9/L.
  • Lésion hépatique au dépistage, définie comme alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN.
  • Maladie cardiaque sévère, telle qu'angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, ou arythmie cliniquement significative.
  • Maladie rénale, incluant néphropathie diabétique sévère, débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m², traitement de remplacement rénal actuel ou prévu.
  • Utilisation en cours de médicaments qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peuvent entraîner des changements significatifs et durables dans l'évolution du diabète de type 1 ou le statut immunitaire.
  • Acidocétose diabétique non contrôlée.
  • Infection non contrôlée au dépistage, ou l'une des conditions suivantes au dépistage : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou antigène e de l'hépatite B (HBeAg) positifs ; anticorps anti-HBe (HBeAb) positif avec ADN du VHB sanguin périphérique au-dessus de la limite supérieure de la normale ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; anticorps anti-syphilis positif ; ARN codé par le virus d'Epstein-Barr (EBER) positif, ou charge virale d'EBV au-dessus de la limite supérieure de la normale.
  • Maladie auto-immune active autre que le diabète de type 1 nécessitant une immunothérapie systémique ou associée à un dysfonctionnement d'organe.
  • Femmes enceintes ou allaitantes ; participants planifiant une grossesse dans l'année ; ou participants en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude.
  • Antécédent de malignité, sauf cas considérés par l'investigateur comme guéris et sans risque de récidive.
  • Participation à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inclusion, ou planification d'une administration pendant la période d'étude.
  • Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le participant inadapté à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection de cellules CAR-T ciblées CD7 allogéniques (RD13-02) pour le traitement du diabète de type 1
Biologique: Injection de cellules T CAR ciblées allogéniques CD7
RD13-02 sera administré en perfusion intraveineuse unique selon un schéma d'escalade de dose. La dose de départ est le niveau de dose 1 (DL1, 5×10^7). Si aucune toxicité limitant la dose (TLD) n'est observée dans les 28 jours suivant la perfusion, l'escalade de dose se poursuivra au niveau de dose 2 (DL2, 1×10^8). Si une TLD est observée, la cohorte sera étendue à 6 participants et les décisions de dose ultérieures suivront le schéma standard 3+3. L'étude sera interrompue si 2 participants présentent des TLD au DL1. Si le DL1 présente une sécurité acceptable et une forte activité biologique, la cohorte DL2 peut être omise et l'expansion peut se poursuivre au DL1. Le recrutement prévu est jusqu'à 9 participants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Sécurité : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT), des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables d'intérêt spécial (EAIS) chez les participants atteints de diabète de type 1 traités par RD13-02.
Délai: À compter de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
À compter de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
Variation par rapport à la valeur de base de l'ASC du peptide C lors du test de tolérance au repas mixte de 4 heures aux mois 3, 6 et 12.
Délai: De la ligne de base au mois 12.
De la ligne de base au mois 12.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Variation par rapport à la ligne de base du pic de C-peptide lors d'un test de tolérance au repas mixte (MMTT) aux mois 3, 6 et 12.
Délai: Du départ de l'étude au mois 12.
Du départ de l'étude au mois 12.
Changement par rapport à la valeur de base de la glycémie en fonction de l'aire sous la courbe (ASC) lors d'un test de tolérance au repas mixte (TTM) aux mois 3, 6 et 12.
Délai: De la ligne de base au mois 12.
De la ligne de base au mois 12.
Variation par rapport à la dose de base de la dose quotidienne moyenne d'insuline exogène aux mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Délai: De la valeur initiale au mois 12.
De la valeur initiale au mois 12.
Variation par rapport à la valeur de base de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) aux mois 3, 6, 9 et 12.
Délai: De la ligne de base au mois 12.
De la ligne de base au mois 12.
Variation par rapport à la valeur initiale de la glycémie à jeun aux mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Délai: De la valeur initiale au mois 12.
De la valeur initiale au mois 12.
Variation par rapport au niveau de base du temps dans la plage (TIR, %) lors de la surveillance continue du glucose (CGM), défini comme le pourcentage de temps avec des niveaux de glucose entre 70-180 mg/dL (3,9-10,0 mmol/L), aux mois 3, 6 et 12.
Délai: Du début de l'étude jusqu'au mois 12.
Du début de l'étude jusqu'au mois 12.
Proportion de participants avec un HbA1c ≤7,0 % et une réduction de ≥50 % de la dose d'insuline au mois 12.
Délai: Mois 12.
Mois 12.
Proportion de participants avec une AUC du peptide C au MMTT > 0,2 nmol/L à 12 mois.
Délai: Mois 12.
Mois 12.
Incidence d'événements hypoglycémiques cliniquement significatifs pendant la période de l'étude.
Délai: De la ligne de base au mois 12.
De la ligne de base au mois 12.
Incidence d’événements d’acidocétose diabétique (ACD).
Délai: De la ligne de base au mois 12.
De la ligne de base au mois 12.
Expansion et persistance du RD13-02 chez les participants atteints de diabète sucré de type 1.
Délai: De la perfusion jusqu'au mois 12.
De la perfusion jusqu'au mois 12.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Zhongshan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2026

Première publication (Réel)

14 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2026-141R

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les DPI qui sous-tendent les résultats d'une publication.

Délai de partage IPD

Après publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD et les informations complémentaires seront mises à la disposition des chercheurs sur demande raisonnable (par exemple, avec une proposition de recherche pratique et significative).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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