CAR-T Alogénico Anti-CD7 para Diabetes Tipo 1

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos e ≤40 anos.
• Participantes com diabetes mellitus tipo 1 em estadio 2 ou estadio 3, de acordo com os critérios de estadiação para diabetes tipo 1 definidos nos Padrões de Cuidados em Diabetes da ADA 2024.
• Positivo para pelo menos um autoanticorpo das ilhotas no rastreio, incluindo autoanticorpo contra a descarboxilase do ácido glutâmico (GADA), autoanticorpo contra a proteína 2 associada a insulinoma (IA-2A), autoanticorpo contra a insulina (IAA) (aplicável apenas a participantes que tenham recebido terapia com insulina por não mais de 2 semanas), autoanticorpo contra o transportador de zinco 8 (ZnT8A), ou autoanticorpo contra células das ilhotas (ICA). Participantes positivos para dois ou mais autoanticorpos terão prioridade na inscrição.
• Pico de C-peptídeo >0,2 nmol/L durante um teste de tolerância à refeição mista (MMTT), ou C-peptídeo em jejum >0,1 nmol/L.
• O participante ou o seu representante legal autorizado concorda voluntariamente em participar no estudo e é capaz de assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Qualquer tipo de diabetes que não seja diabetes tipo 1, como diabetes gestacional, diabetes monogénico, diabetes causado por lesão pancreática, ou outras formas secundárias de diabetes (por exemplo, diabetes causado por síndrome de Cushing, disfunção tiroideia, ou acromegalia).
• Anormalidades hematológicas no rastreio, incluindo hemoglobina <100 g/L, contagem de glóbulos brancos <3 × 10^9/L, contagem de neutrófilos <1,5 × 10^9/L, ou contagem de plaquetas <75 × 10^9/L.
• Lesão hepática no rastreio, definida como alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥3 × o limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total ≥1,5 × LSN.
• Doença cardíaca grave, como angina de peito, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, ou arritmia clinicamente significativa.
• Doença renal, incluindo doença renal diabética grave, taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m², receção atual ou expectável de terapia de substituição renal.
• Uso contínuo de medicamentos que, na opinião do investigador, possam causar alterações significativas e sustentadas no curso do diabetes tipo 1 ou no estado imunitário.
• Cetoacidose diabética não controlada.
• Infeção não controlada no rastreio, ou qualquer um dos seguintes no rastreio: antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou antigénio e da hepatite B (HBeAg) positivos; anticorpo anti-HBe (HBeAb) positivo com DNA do VHB no sangue periférico acima do limite superior do normal; anticorpo contra o vírus da hepatite C (VHC) positivo; anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo; anticorpo contra a sífilis positivo; RNA codificado pelo vírus de Epstein-Barr (EBER) positivo, ou carga viral de EBV acima do limite superior do normal.
• Doença autoimune ativa além do diabetes tipo 1 que requeira imunoterapia sistémica ou esteja associada a disfunção orgânica.
• Mulheres grávidas ou a amamentar; participantes que planeiem engravidar dentro de 1 ano; ou participantes com potencial de procriação que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz durante o estudo.
• Histórico de malignidade, exceto casos considerados pelo investigador como curados e sem risco de recorrência.
• Participação noutro estudo clínico nos 3 meses anteriores à inscrição.
• Receção de uma vacina atenuada viva nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou plano de receber uma vacina atenuada viva durante o período do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para este estudo.