CAR-T anti-CD7 allogenico per il diabete di tipo 1

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni e ≤40 anni.
• Partecipanti con diabete mellito di tipo 1 in stadio 2 o 3, secondo i criteri di stadiazione per il diabete di tipo 1 definiti negli Standard ADA 2024 di Cura del Diabete.
• Positività per almeno un autoanticorpo delle isole pancreatiche allo screening, inclusi autoanticorpi anti-glutammato decarbossilasi (GADA), autoanticorpi anti-proteina 2 associata all'insulinoma (IA-2A), autoanticorpi anti-insulina (IAA) (applicabile solo ai partecipanti che hanno ricevuto terapia insulinica per non più di 2 settimane), autoanticorpi anti-trasportatore di zinco 8 (ZnT8A) o autoanticorpi anti-cellule insulari (ICA). I partecipanti positivi per due o più autoanticorpi saranno prioritari per l'arruolamento.
• Picco di C-peptide >0,2 nmol/L durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) o C-peptide a digiuno >0,1 nmol/L.
• Il partecipante o il suo rappresentante legale autorizzato accetta volontariamente di partecipare allo studio ed è in grado di firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi tipo di diabete diverso dal diabete di tipo 1, come diabete gestazionale, diabete monogenico, diabete causato da danno pancreatico o altre forme secondarie di diabete (ad esempio, diabete causato da sindrome di Cushing, disfunzione tiroidea o acromegalia).
• Anomalie ematologiche allo screening, inclusi emoglobina <100 g/L, conta dei globuli bianchi <3 × 10^9/L, conta dei neutrofili <1,5 × 10^9/L o conta delle piastrine <75 × 10^9/L.
• Danno epatico allo screening, definito come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥3 × il limite superiore del normale (ULN) o bilirubina totale ≥1,5 × ULN.
• Malattia cardiaca grave, come angina pectoris, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca o aritmia clinicamente significativa.
• Malattia renale, inclusa nefropatia diabetica grave, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², ricezione attuale o prevista di terapia sostitutiva renale.
• Uso continuo di farmaci che, a giudizio dello sperimentatore, possono causare cambiamenti significativi e sostenuti nel decorso del diabete di tipo 1 o nello stato immunitario.
• Chetoacidosi diabetica non controllata.
• Infezione non controllata allo screening, o uno dei seguenti allo screening: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o antigene e dell'epatite B (HBeAg) positivo; anticorpo anti-e dell'epatite B (HBeAb) positivo con DNA dell'HBV nel sangue periferico superiore al limite superiore del normale; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; anticorpo della sifilide positivo; RNA codificato dal virus di Epstein-Barr (EBER) positivo o carica virale dell'EBV superiore al limite superiore del normale.
• Malattia autoimmune attiva diversa dal diabete di tipo 1 che richiede immunoterapia sistemica o è associata a disfunzione d'organo.
• Donne in gravidanza o in allattamento; partecipanti che pianificano di concepire entro 1 anno; o partecipanti in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio.
• Storia di neoplasia, tranne i casi considerati dallo sperimentatore come guariti e senza rischio di recidiva.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o piano di ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante non idoneo per questo studio.