Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen Anti-CD7 CAR-T for type 1-diabetes

7. april 2026 oppdatert av: Shanghai Zhongshan Hospital

En studie om sikkerhet, foreløpig effekt og cellulær kinetikk for allogen CD7-målt CAR-T-celleinjeksjon for behandling av type 1 diabetes mellitus

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) er en T-cellemediert autoimmun sykdom kjennetegnet ved autoimmun ødeleggelse av pankreatiske betaceller, noe som fører til absolutt insulinmangel og livslang avhengighet av eksogent insulin. Sykdommen skyldes tap av immunologisk toleranse, med autoreaktive T-celle-responser mot betacellantigener, og er typisk assosiert med øy-autoantistoffer og insulitt. Selv om insulinbehandling forblir standardbehandlingen, korrigerer den ikke den underliggende autoimmune prosessen.

Ikke-insulinterapeutiske strategier for T1DM er hovedsakelig rettet mot immunmodulering og betacelle-erstatning eller regenerasjon. Blant immunmodulerende tilnærminger har tidligere studier hovedsakelig fokusert på regulering av effektor-T-celler og B-celler. Nye immunbaserte terapier er nødvendige for å utforske om modulering av patogene immuncellepopulasjoner kan endre sykdomsaktivitet og bevare gjenværende betacellefunksjon.

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, foreløpig effekt og cellulær kinetikk av en allogen CD7-målsatt CAR-T-celleinjeksjon hos deltakere med tidlig stadium T1DM. Deltakere vil motta undersøkelsesproduktet og gjennomgå regelmessige vurderinger av sikkerhet, tolerabilitet, behandlingsrelaterte bivirkninger, cellulær kinetikk, glykemiske parametere, behov for eksogent insulin, betacellefunksjon og immunologiske biomarkører. Denne studien forventes å generere foreløpig klinisk bevis angående gjennomførbarheten og potensielle terapeutiske effekter av CD7-målsatt CAR-T-celleterapi i T1DM.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 201508
        • Rekruttering
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤40 år.
  • Deltakere med stadium 2 eller stadium 3 type 1-diabetes, i henhold til kriteriene for type 1-diabetes definert i ADA 2024 Standards of Care in Diabetes.
  • Positiv for minst én øy-autoantistoff ved screening, inkludert glutaminsyredekarboksylase-autoantistoff (GADA), insulinom-assosiert protein 2-autoantistoff (IA-2A), insulin-autoantistoff (IAA) (gjelder kun for deltakere som har fått insulinbehandling i maksimalt 2 uker), sinktransporter 8-autoantistoff (ZnT8A), eller øycelle-autoantistoff (ICA). Deltakere positive for to eller flere autoantistoff vil prioriteres for inkludering.
  • Topp C-peptid >0,2 nmol/L under en blandet måltidtoleransetest (MMTT), eller fastende C-peptid >0,1 nmol/L.
  • Deltakeren eller hans/hennes lovlige representant samtykker frivillig til å delta i studien og er i stand til å signere informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

  • Enhver type diabetes annet enn type 1-diabetes, som svangerskapsdiabetes, monogen diabetes, diabetes forårsaket av pankreasskade, eller andre sekundære former for diabetes (for eksempel diabetes forårsaket av Cushings syndrom, thyreoidefunksjonssvikt eller akromegali).
  • Hematologiske abnormaliteter ved screening, inkludert hemoglobin <100 g/L, hvite blodcelleantall <3 × 10^9/L, nøytrofilantall <1,5 × 10^9/L, eller blodplatelantall <75 × 10^9/L.
  • Leverpåvirkning ved screening, definert som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3 × øvre normalgrense (ULN), eller totalt bilirubin ≥1,5 × ULN.
  • Alvorlig hjertesykdom, som angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertesvikt eller klinisk signifikant arytmi.
  • Nyresykdom, inkludert alvorlig diabetisk nyresykdom, estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², pågående eller forventet mottak av nyreerstattende behandling.
  • Pågående bruk av medikamenter som, etter forskerens skjønn, kan forårsake betydelige og vedvarende endringer i forløpet av type 1-diabetes eller immunstatus.
  • Ukontrollert diabetisk ketoacidose.
  • Ukontrollert infeksjon ved screening, eller noen av følgende ved screening: positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e-antigen (HBeAg); positivt hepatitt B e-antistoff (HBeAb) med perifert blod HBV-DNA over øvre normalgrense; positivt hepatitt C-virus (HCV)-antistoff; positivt human immundefektvirus (HIV)-antistoff; positivt syfilisantistoff; positivt Epstein-Barr-virus-kodet RNA (EBER), eller EBV-virusbelastning over øvre normalgrense.
  • Aktiv autoimmun sykdom annet enn type 1-diabetes som krever systemisk immunterapi eller er assosiert med organdysfunksjon.
  • Gravide eller ammende kvinner; deltakere som planlegger å bli gravide innen 1 år; eller deltakere med fruktbarhetspotensiale som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon under studien.
  • Historikk med malignitet, unntatt tilfeller som forskeren vurderer som helbredet og uten risiko for tilbakefall.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før inkludering.
  • Mottak av levende attenuert vaksine innen 4 uker før inkludering, eller planer om å motta levende attenuert vaksine i løpet av studieperioden.
  • Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør deltakeren uegnet for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allogen CD7-målsatt CAR-T-celle (RD13-02) injeksjon for behandling av T1DM
Biologisk: Allogen CD7-målsatt CAR-T-celleinjeksjon
RD13-02 vil bli administrert som en enkelt intravenøs infusjon med en dose-eskaleringsdesign. Startdosen er dosenivå 1 (DL1, 5×10^7). Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) observeres innen 28 dager etter infusjon, vil doseeskalering fortsette til dosenivå 2 (DL2, 1×10^8). Hvis en DLT observeres, vil kohorten utvides til 6 deltakere og påfølgende dosedømmelser vil følge standard 3+3-design. Studien vil bli avsluttet hvis 2 deltakere opplever DLT ved DL1. Hvis DL1 viser akseptabel sikkerhet og sterk biologisk aktivitet, kan DL2-kohorten utelates og utvidelse kan fortsette ved DL1. Planlagt inkludering er opptil 9 deltakere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet: Forekomst av doselimiterende toksisiteter (DLT), bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og spesielt interessante bivirkninger (AESI) hos deltakere med type 1 diabetes mellitus behandlet med RD13-02.
Tidsramme: Fra datoen for signering av informert samtykke til 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon.
Fra datoen for signering av informert samtykke til 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon.
Endring fra utgangspunkt i 4-timers MMTT C-peptid AUC ved måned 3, 6 og 12.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til måned 12.
Fra utgangspunktet til måned 12.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i topp C-peptid under en blandet måltid toleransetest (MMTT) ved måned 3, 6 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Endring fra utgangspunkt i blodglukose areal under kurven (AUC) under en blandet måltidstoleransetest (MMTT) ved måned 3, 6 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig daglig dose eksogent insulin ved måned 1, 3, 6, 9 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Endring fra baseline i glykosylert hemoglobin (HbA1c) ved måned 3, 6, 9 og 12.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til måned 12.
Fra utgangspunktet til måned 12.
Endring fra baseline i fastende blodsukker ved måned 1, 3, 6, 9 og 12.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til måned 12.
Fra utgangspunktet til måned 12.
Endring fra baseline i tid i målområde (TIR, %) ved kontinuerlig glukosemonitorering (CGM), definert som prosentandelen av tiden med glukosenivåer mellom 70–180 mg/dL (3,9–10,0 mmol/L), ved måned 3, 6 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Andel deltakere med HbA1c ≤7,0 % og en reduksjon på ≥50 % i insulindosen etter 12 måneder.
Tidsramme: Måned 12.
Måned 12.
Andel av deltakere med MMTT C-peptid AUC >0,2 nmol/L ved måned 12.
Tidsramme: Måned 12.
Måned 12.
Forekomst av klinisk signifikante hypoglykemiske hendelser i studieperioden.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til måned 12.
Fra utgangspunktet til måned 12.
Forekomst av diabetisk ketoacidose (DKA)-hendelser.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Utvidelse og vedvarende tilstedeværelse av RD13-02 hos deltakere med type 1 diabetes mellitus.
Tidsramme: Fra infusjon gjennom måned 12.
Fra infusjon gjennom måned 12.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2026-141R

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

All IPD som ligger til grunn for resultater i en publikasjon.

IPD-delingstidsramme

Etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD og støtteinformasjon vil være tilgjengelig for forskere på rimelig forespørsel (f.eks. med et praktisk og meningsfullt forskningsforslag).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere