Аллогенные CAR-T-клетки против CD7 для лечения диабета 1 типа

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет и ≤40 лет.
• Участники с сахарным диабетом 1 типа 2 или 3 стадии согласно критериям стадирования сахарного диабета 1 типа, определенным в стандартах ADA 2024 по лечению диабета.
• Положительный результат на наличие по крайней мере одного островкового аутоантитела при скрининге, включая аутоантитело к глутаматдекарбоксилазе (GADA), аутоантитело к инсулинома-ассоциированному белку 2 (IA-2A), аутоантитело к инсулину (IAA) (применимо только к участникам, получавшим инсулинотерапию не более 2 недель), аутоантитело к цинковому транспортеру 8 (ZnT8A) или островковое клеточное аутоантитело (ICA). Участники с положительным результатом на два или более аутоантител будут иметь приоритет при включении в исследование.
• Пиковый уровень С-пептида >0,2 нмоль/л во время теста на толерантность к смешанной пище (MMTT) или уровень С-пептида натощак >0,1 нмоль/л.
• Участник или его/ее законный представитель добровольно соглашается участвовать в исследовании и способен подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Любой тип диабета, кроме сахарного диабета 1 типа, такой как гестационный диабет, моногенный диабет, диабет, вызванный повреждением поджелудочной железы, или другие вторичные формы диабета (например, диабет, вызванный синдромом Кушинга, дисфункцией щитовидной железы или акромегалией).
• Гематологические нарушения при скрининге, включая гемоглобин <100 г/л, количество лейкоцитов <3 × 10^9/л, количество нейтрофилов <1,5 × 10^9/л или количество тромбоцитов <75 × 10^9/л.
• Повреждение печени при скрининге, определяемое как аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3 × верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин ≥1,5 × ВГН.
• Тяжелые заболевания сердца, такие как стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность или клинически значимые аритмии.
• Заболевания почек, включая тяжелую диабетическую нефропатию, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м², текущее или ожидаемое получение заместительной почечной терапии.
• Постоянный прием лекарственных средств, которые, по мнению исследователя, могут вызвать значительные и устойчивые изменения в течении сахарного диабета 1 типа или иммунного статуса.
• Неконтролируемый диабетический кетоацидоз.
• Неконтролируемая инфекция при скрининге или любое из следующих состояний при скрининге: положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или e-антиген гепатита В (HBeAg); положительный e-антитело гепатита В (HBeAb) с уровнем ДНК HBV в периферической крови выше верхней границы нормы; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV); положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на антитела к сифилису; положительный результат на РНК, кодируемую вирусом Эпштейна-Барр (EBER), или вирусную нагрузку EBV выше верхней границы нормы.
• Активное аутоиммунное заболевание, кроме сахарного диабета 1 типа, которое требует системной иммунотерапии или связано с дисфункцией органов.
• Беременные или кормящие женщины; участники, планирующие зачатие в течение 1 года; или участницы детородного возраста, не желающие использовать эффективные методы контрацепции во время исследования.
• Анамнез злокачественных новообразований, за исключением случаев, которые, по мнению исследователя, излечены и не представляют риска рецидива.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения или планирование получения живой аттенуированной вакцины в период исследования.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для данного исследования.