CAR-T Alogénico Anti-CD7 para la Diabetes Tipo 1

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años y ≤40 años.
• Participantes con diabetes mellitus tipo 1 en estadio 2 o estadio 3, según los criterios de estadificación para la diabetes tipo 1 definidos en los Estándares de Atención en Diabetes de la ADA 2024.
• Positivo para al menos un autoanticuerpo de los islotes en el cribado, incluidos el autoanticuerpo contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), el autoanticuerpo contra la proteína 2 asociada a insulinoma (IA-2A), el autoanticuerpo contra la insulina (IAA) (aplicable solo a participantes que han recibido terapia con insulina durante no más de 2 semanas), el autoanticuerpo contra el transportador de zinc 8 (ZnT8A) o el autoanticuerpo contra las células de los islotes (ICA). Los participantes positivos para dos o más autoanticuerpos tendrán prioridad para la inscripción.
• Pico de péptido C >0.2 nmol/L durante una prueba de tolerancia a la comida mixta (MMTT), o péptido C en ayunas >0.1 nmol/L.
• El participante o su representante legal autorizado acepta voluntariamente participar en el estudio y puede firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Cualquier tipo de diabetes distinta de la diabetes tipo 1, como diabetes gestacional, diabetes monogénica, diabetes causada por lesión pancreática u otras formas secundarias de diabetes (por ejemplo, diabetes causada por síndrome de Cushing, disfunción tiroidea o acromegalia).
• Anomalías hematológicas en el cribado, que incluyen hemoglobina <100 g/L, recuento de glóbulos blancos <3 × 10^9/L, recuento de neutrófilos <1.5 × 10^9/L o recuento de plaquetas <75 × 10^9/L.
• Lesión hepática en el cribado, definida como alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥3 × el límite superior normal (ULN), o bilirrubina total ≥1.5 × ULN.
• Cardiopatía grave, como angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o arritmia clínicamente significativa.
• Enfermedad renal, incluyendo nefropatía diabética grave, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1.73 m², recepción actual o esperada de terapia de reemplazo renal.
• Uso continuado de medicamentos que, según el criterio del investigador, puedan causar cambios significativos y sostenidos en el curso de la diabetes tipo 1 o en el estado inmunológico.
• Cetoacidosis diabética no controlada.
• Infección no controlada en el cribado, o cualquiera de los siguientes en el cribado: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) positivos; anticuerpo anti-HBe (HBeAb) positivo con ADN del VHB en sangre periférica por encima del límite superior normal; anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo; anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; anticuerpo contra la sífilis positivo; ARN codificado por el virus de Epstein-Barr (EBER) positivo, o carga viral de VEB por encima del límite superior normal.
• Enfermedad autoinmune activa distinta de la diabetes tipo 1 que requiera inmunoterapia sistémica o esté asociada con disfunción orgánica.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; participantes que planean concebir dentro de 1 año; o participantes en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar anticoncepción efectiva durante el estudio.
• Antecedentes de malignidad, excepto en casos considerados por el investigador como curados y sin riesgo de recurrencia.
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Recepción de una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o plan de recibir una vacuna atenuada viva durante el período del estudio.
• Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, haga al participante no apto para este estudio.