Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogen anti-CD7 CAR-T til type 1-diabetes

7. april 2026 opdateret af: Shanghai Zhongshan Hospital

En undersøgelse af sikkerhed, foreløbig effektivitet og cellulær kinetik ved allogen CD7-målrettet CAR-T-celleinjektion til behandling af type 1-diabetes mellitus

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) er en T-cellemedieret autoimmun sygdom karakteriseret ved autoimmun ødelæggelse af pankreatiske betaceller, hvilket fører til absolut insulinmangel og livslang afhængighed af eksogent insulin. Sygdommen skyldes tab af immunologisk tolerance med autoreaktive T-celle-responser mod betacelle-antigener og er typisk forbundet med ø-autoantistoffer og insulitis. Selvom insulinbehandling forbliver standardbehandlingen, retter den ikke den underliggende autoimmune proces.

Ikke-insulinterapeutiske strategier for T1DM er primært rettet mod immunomodulation og betacelle-erstatning eller -regenerering. Blandt immunmodulerende tilgange har tidligere studier primært fokuseret på regulering af effektor-T-celler og B-celler. Nye immunbaserede terapier er nødvendige for at undersøge, om modulering af patogene immuncellepopulationer kan ændre sygdomsaktivitet og bevare resterende betacellefunktion.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed, foreløbig effektivitet og cellulær kinetik af en allogen CD7-målrettet CAR-T-celleinjektion hos deltagere med tidlig stadie T1DM. Deltagere vil modtage det undersøgelsesmæssige produkt og gennemgå regelmæssige vurderinger af sikkerhed, tolerabilitet, behandlingsrelaterede bivirkninger, cellulær kinetik, glykæmiske parametre, behov for eksogent insulin, betacellefunktion og immunologiske biomarkører. Denne undersøgelse forventes at generere foreløbig klinisk evidens om gennemførligheden og potentielle terapeutiske effekter af CD7-målrettet CAR-T-celleteapi ved T1DM.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 201508
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤40 år.
  • Deltagere med type 1-diabetes mellitus i stadium 2 eller stadium 3, i henhold til inddelingskriterierne for type 1-diabetes defineret i ADA 2024 Standards of Care in Diabetes.
  • Positiv for mindst én ø-celleautoantistof ved screening, herunder glutaminsyredecarboxylase-autoantistof (GADA), insulinom-associeret protein 2-autoantistof (IA-2A), insulin-autoantistof (IAA) (gælder kun for deltagere, der har modtaget insulinbehandling i højst 2 uger), zinktransporter 8-autoantistof (ZnT8A) eller ø-celleautoantistof (ICA). Deltagere positive for to eller flere autoantistoffer vil blive prioriteret til inddrageise.
  • Peak C-peptid >0,2 nmol/L under en blandet måltidstolerancetest (MMTT), eller fastende C-peptid >0,1 nmol/L.
  • Deltageren eller hans/hendes lovlige repræsentant frivilligt accepterer at deltage i studiet og er i stand til at underskrive informeret samtykkeformularen.

Eksklusionskriterier:

  • Enhver type diabetes andet end type 1-diabetes, såsom graviditetsdiabetes, monogen diabetes, diabetes forårsaget af pankreasskade eller andre sekundære former for diabetes (for eksempel diabetes forårsaget af Cushings syndrom, thyroideadysfunktion eller akromegali).
  • Hematologiske unormaliteter ved screening, herunder hæmoglobin <100 g/L, hvid blodlegemetælling <3 × 10^9/L, neutrofiltælling <1,5 × 10^9/L eller blodpladetælling <75 × 10^9/L.
  • Leverbeskadigelse ved screening, defineret som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3 × den øvre normale grænse (ULN), eller totalt bilirubin ≥1,5 × ULN.
  • Alvorlig hjertesygdom, såsom angina pectoris, myokardieinfarkt, hjertesvigt eller klinisk signifikant arytmi.
  • Nyresygdom, herunder alvorlig diabetisk nyresygdom, estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², nuværende eller forventet modtagelse af nyreerstatningsterapi.
  • Løbende brug af medicin, som efter forskerens vurdering kan forårsage signifikante og vedvarende ændringer i forløbet af type 1-diabetes eller immunstatus.
  • Ukontrolleret diabetisk ketoacidose.
  • Ukontrolleret infektion ved screening, eller en af følgende ved screening: positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B e-antigen (HBeAg); positiv hepatitis B e-antistof (HBeAb) med perifert blod HBV-DNA over den øvre normale grænse; positiv hepatitis C-virus (HCV)-antistof; positiv humant immundefektvirus (HIV)-antistof; positiv syfilisantistof; positiv Epstein-Barr-virus-kodet RNA (EBER), eller EBV-virusbelastning over den øvre normale grænse.
  • Aktiv autoimmun sygdom andet end type 1-diabetes, der kræver systemisk immunterapi eller er associeret med organdysfunktion.
  • Gravide eller ammende kvinder; deltagere planlægger graviditet inden for 1 år; eller deltagere i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under studiet.
  • Historie med malignitet, undtagen tilfælde, som forskeren anser for at være helbredt og uden risiko for recidiv.
  • Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 3 måneder før inddrageise.
  • Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før inddrageise, eller plan om at modtage en levende svækket vaccine i studieperioden.
  • Enhver anden tilstand, som efter forskerens vurdering gør deltageren uegnet til dette studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allogen CD7-målrettet CAR-T-celle (RD13-02) injektion til behandling af T1DM
Biologisk: Allogen CD7-målrettet CAR-T-celleinjektion
RD13-02 vil blive administreret som en enkelt intravenøs infusion ved hjælp af en dosiseskaleringsdesign. Startdosis er dosisniveau 1 (DL1, 5×10^7). Hvis ingen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeres inden for 28 dage efter infusionen, vil dosiseskaleringen fortsætte til dosisniveau 2 (DL2, 1×10^8). Hvis en DLT observeres, vil kohorten udvides til 6 deltagere, og efterfølgende dosisbeslutninger vil følge standard 3+3-designet. Studiet vil blive afsluttet, hvis 2 deltagere oplever DLT ved DL1. Hvis DL1 viser acceptabel sikkerhed og stærk biologisk aktivitet, kan DL2-kohorten udelades, og udvidelse kan fortsætte ved DL1. Den planlagte rekruttering er op til 9 deltagere.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og bivirkninger af særlig interesse (AESIs) hos deltagere med type 1-diabetes behandlet med RD13-02.
Tidsramme: Fra datoen for underskrivelse af informeret samtykke til 3 måneder efter CAR-T-celle-infusion.
Fra datoen for underskrivelse af informeret samtykke til 3 måneder efter CAR-T-celle-infusion.
Ændring fra baseline i 4-timers MMTT C-peptid AUC ved måned 3, 6 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i maksimal C-peptid under et blandet måltidstolerancetest (MMTT) ved måned 3, 6 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Ændring fra baseline i blodglukoseareal under kurven (AUC) under en blandet-måltidstoleranceprøve (MMTT) ved måned 3, 6 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Ændring fra udgangspunktet i den gennemsnitlige daglige dosis af eksogent insulin efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Ændring fra baseline i glykeret hemoglobin (HbA1c) ved måned 3, 6, 9 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Ændring fra baseline i fastende blodglukose ved måned 1, 3, 6, 9 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Ændring fra baseline i tid i målområde (TIR, %) ved kontinuerlig glukosemonitorering (CGM), defineret som procentdelen af tiden med glukoseværdier mellem 70-180 mg/dL (3,9-10,0 mmol/L), ved måned 3, 6 og 12.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Andel af deltagere med HbA1c ≤7,0% og en reduktion af ≥50% i insulindosis efter 12 måneder.
Tidsramme: Måned 12.
Måned 12.
Andel af deltagere med MMTT C-peptide AUC >0,2 nmol/L ved måned 12.
Tidsramme: Måned 12.
Måned 12.
Hyppigheden af klinisk signifikante hypoglykæmiske hændelser i undersøgelsesperioden.
Tidsramme: Fra baseline til måned 12.
Fra baseline til måned 12.
Forekomst af diabetisk ketoacidose (DKA) hændelser.
Tidsramme: Fra udgangspunktet til måned 12.
Fra udgangspunktet til måned 12.
Udvidelse og vedligeholdelse af RD13-02 hos deltagere med type 1-diabetes.
Tidsramme: Fra infusion gennem måned 12.
Fra infusion gennem måned 12.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2026

Først opslået (Faktiske)

14. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2026-141R

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Al IPD, der ligger til grund for resultater i en publikation.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD og understøttende oplysninger vil være tilgængelige for forskere efter rimelig anmodning (f.eks. med et praktisk og meningsfuldt forskningsforslag).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med T1DM - Type 1 Diabetes Mellitus

Kliniske forsøg med Allogen CD7-målrettet CAR-T-celleinjektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner