Allogeneïsche Anti-CD7 CAR-T voor Diabetes Type 1

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar en ≤40 jaar.
• Deelnemers met stadium 2 of stadium 3 diabetes mellitus type 1, volgens de stadiëringscriteria voor diabetes type 1 zoals gedefinieerd in de ADA 2024 Standards of Care in Diabetes.
• Positief voor ten minste één eilandjes-autoantilichaam bij screening, waaronder glutaminezuurdecarboxylase-autoantilichaam (GADA), insulinoom-geassocieerd eiwit 2-autoantilichaam (IA-2A), insuline-autoantilichaam (IAA) (alleen van toepassing op deelnemers die niet langer dan 2 weken insulinetherapie hebben ontvangen), zinktransporter 8-autoantilichaam (ZnT8A), of eilandcel-autoantilichaam (ICA). Deelnemers die positief zijn voor twee of meer autoantilichamen krijgen voorrang bij inschrijving.
• Piek C-peptide >0,2 nmol/L tijdens een gemengde-maaltijdtolerantietest (MMTT), of nuchter C-peptide >0,1 nmol/L.
• De deelnemer of zijn/haar wettelijk vertegenwoordiger stemt vrijwillig in met deelname aan de studie en is in staat het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Elk type diabetes anders dan diabetes type 1, zoals zwangerschapsdiabetes, monogene diabetes, diabetes veroorzaakt door pancreasschade, of andere secundaire vormen van diabetes (bijvoorbeeld diabetes veroorzaakt door het syndroom van Cushing, schildklierdysfunctie of acromegalie).
• Hematologische afwijkingen bij screening, waaronder hemoglobine <100 g/L, witte bloedcelaantal <3 × 10^9/L, neutrofielenaantal <1,5 × 10^9/L, of trombocytenaantal <75 × 10^9/L.
• Leverbeschadiging bij screening, gedefinieerd als alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) ≥3 × de bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine ≥1,5 × ULN.
• Ernstige hartaandoeningen, zoals angina pectoris, myocardinfarct, hartfalen of klinisch significante aritmie.
• Nieraandoeningen, waaronder ernstige diabetische nierziekte, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², huidige of verwachte ontvangst van niervervangende therapie.
• Lopend gebruik van medicatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, significante en aanhoudende veranderingen in het beloop van diabetes type 1 of immuunstatus kan veroorzaken.
• Ongereguleerde diabetische ketoacidose.
• Ongereguleerde infectie bij screening, of een van de volgende bij screening: positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of hepatitis B e-antigeen (HBeAg); positief hepatitis B e-antilichaam (HBeAb) met perifeer bloed HBV-DNA boven de bovengrens van normaal; positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam; positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; positief syfilis-antilichaam; positief Epstein-Barr-virus-gecodeerd RNA (EBER), of EBV-virale lading boven de bovengrens van normaal.
• Actieve auto-immuunziekte anders dan diabetes type 1 die systemische immunotherapie vereist of geassocieerd is met orgaandysfunctie.
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen; deelnemers die binnen 1 jaar zwanger willen worden; of deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel die tijdens de studie niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve gevallen die door de onderzoeker als genezen en zonder risico op recidief worden beschouwd.
• Deelname aan een andere klinische studie binnen 3 maanden voor inschrijving.
• Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor inschrijving, of van plan een levend verzwakt vaccin te ontvangen tijdens de studieduur.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor deze studie.