Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Allogenní anti-CD7 CAR-T pro diabetes 1. typu

7. dubna 2026 aktualizováno: Shanghai Zhongshan Hospital

Studie o bezpečnosti, předběžné účinnosti a buněčné kinetice alogenní CD7-cílené injekce CAR-T buněk pro léčbu diabetes mellitus 1. typu

Diabetes mellitus 1. typu (T1DM) je T-buňkami zprostředkované autoimunitní onemocnění charakterizované autoimunitní destrukcí pankreatických beta buněk, což vede k absolutnímu nedostatku inzulínu a celoživotní závislosti na exogenním inzulínu. Onemocnění je výsledkem ztráty imunitní tolerance s autoreaktivními T-buněčnými odpověďmi proti antigenům beta buněk a je typicky spojeno s autoimunitními protilátkami ostrůvků a insulitidou. Ačkoli inzulinová terapie zůstává standardem léčby, nekoriguje základní autoimunitní proces.

Neinzulinové terapeutické strategie pro T1DM jsou zaměřeny především na imunomodulaci a náhradu nebo regeneraci beta buněk. Mezi imunomodulačními přístupy se předchozí studie primárně zaměřovaly na regulaci efektorových T buněk a B buněk. Nové imunologicky založené terapie jsou potřebné k prozkoumání, zda modulace patogenních populací imunitních buněk může změnit aktivitu onemocnění a zachovat reziduální funkci beta buněk.

Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, předběžnou účinnost a buněčnou kinetiku alogenní injekce CAR-T buněk cílených na CD7 u účastníků s časným stádiem T1DM. Účastníci obdrží zkoumaný přípravek a podstoupí pravidelné hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, buněčné kinetiky, glykemických parametrů, potřeby exogenního inzulínu, funkce beta buněk a imunologických biomarkerů. Od této studie se očekává, že poskytne předběžné klinické důkazy o proveditelnosti a potenciálních terapeutických účincích terapie CAR-T buňkami cílenými na CD7 u T1DM.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

9

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 201508
        • Nábor
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let a ≤40 let.
  • Účastníci s diabetem mellitus 1. typu ve stadiu 2 nebo 3 podle kritérií pro stadia diabetu 1. typu definovaných v ADA 2024 Standards of Care in Diabetes.
  • Pozitivní na alespoň jednu autoimunitní protilátku ostrůvků při screeningu, včetně autoimunitní protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GADA), autoimunitní protilátky proti inzulinomu asociovanému proteinu 2 (IA-2A), autoimunitní protilátky proti inzulinu (IAA) (platí pouze pro účastníky, kteří dostávali inzulinovou terapii nejdéle 2 týdny), autoimunitní protilátky proti zinkovému transportéru 8 (ZnT8A) nebo autoimunitní protilátky proti ostrůvkovým buňkám (ICA). Účastníci pozitivní na dvě nebo více autoimunitních protilátek budou mít přednost při zařazení.
  • Špičkový C-peptid >0,2 nmol/l během testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) nebo lačný C-peptid >0,1 nmol/l.
  • Účastník nebo jeho/zákonný zástupce dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a je schopen podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Jakýkoli typ diabetu jiný než diabetes 1. typu, jako je gestační diabetes, monogenní diabetes, diabetes způsobený poškozením slinivky břišní nebo jiné sekundární formy diabetu (například diabetes způsobený Cushingovým syndromem, dysfunkcí štítné žlázy nebo akromegalií).
  • Hematologické abnormality při screeningu, včetně hemoglobinu <100 g/l, počtu bílých krvinek <3 × 10^9/l, počtu neutrofilů <1,5 × 10^9/l nebo počtu trombocytů <75 × 10^9/l.
  • Poškození jater při screeningu, definované jako alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥3 × horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin ≥1,5 × ULN.
  • Těžké srdeční onemocnění, jako je angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční selhání nebo klinicky významná arytmie.
  • Onemocnění ledvin, včetně těžkého diabetického onemocnění ledvin, odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m², současná nebo očekávaná náhrada ledvin.
  • Probíhající užívání léků, které podle posouzení vyšetřovatele mohou způsobit významné a trvalé změny v průběhu diabetu 1. typu nebo imunitního stavu.
  • Nekontrolovaná diabetická ketoacidóza.
  • Nekontrolovaná infekce při screeningu nebo některý z následujících nálezů při screeningu: pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo antigen e hepatitidy B (HBeAg); pozitivní protilátka proti antigenu e hepatitidy B (HBeAb) s HBV DNA v periferní krvi nad horní hranicí normálu; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV); pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní protilátka proti syfilis; pozitivní RNA kódovaná virem Epstein-Barrové (EBER) nebo virová nálož EBV nad horní hranicí normálu.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění jiné než diabetes 1. typu, které vyžaduje systémovou imunoterapii nebo je spojeno s orgánovou dysfunkcí.
  • Těhotné nebo kojící ženy; účastníci plánující početí do 1 roku; nebo účastníci plodného věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci během studie.
  • Anamnéza malignity, s výjimkou případů, které vyšetřovatel považuje za vyléčené a bez rizika recidivy.
  • Účast v jiné klinické studii do 3 měsíců před zařazením.
  • Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před zařazením nebo plánované podání živé atenuované vakcíny během studie.
  • Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Injekce alogenních CD7-cílených CAR-T buněk (RD13-02) pro léčbu T1DM
Biologický: Allogenní CD7-cílená injekce buněk CAR-T
RD13-02 bude podán jako jednorázová intravenózní infuze pomocí dávkově eskalovaného schématu. Počáteční dávka je dávková úroveň 1 (DL1, 5×10^7). Pokud nebude během 28 dnů po infuzi pozorována dávkově limitující toxicita (DLT), dojde k eskalaci dávky na dávkovou úroveň 2 (DL2, 1×10^8). Pokud bude DLT pozorována, kohorta bude rozšířena na 6 účastníků a následná rozhodnutí o dávkování budou následovat standardní schéma 3+3. Studie bude ukončena, pokud 2 účastníci zažijí DLT na DL1. Pokud DL1 prokáže přijatelnou bezpečnost a silnou biologickou aktivitu, kohorta DL2 může být vynechána a expanze může pokračovat na DL1. Plánovaný počet účastníků je až 9.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost: Výskyt dávkově limitujících toxicit (DLT), nežádoucích příhod (AEs), závažných nežádoucích příhod (SAEs) a nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESIs) u účastníků s diabetes mellitus 1. typu léčených přípravkem RD13-02.
Časové okno: Od data podepsání informovaného souhlasu do 3 měsíců po infuzi buněk CAR-T.
Od data podepsání informovaného souhlasu do 3 měsíců po infuzi buněk CAR-T.
Změna od výchozí hodnoty v oblasti pod křivkou C-peptidu 4hodinového MMTT v měsících 3, 6 a 12.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v maximální koncentraci C-peptidu během testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) v měsících 3, 6 a 12.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Změna oproti výchozí hodnotě v oblasti pod křivkou krevní glukózy (AUC) během testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) v měsících 3, 6 a 12.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Změna od výchozí hodnoty průměrné denní dávky exogenního inzulínu v měsících 1, 3, 6, 9 a 12.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Změna od výchozí hodnoty glykovaného hemoglobinu (HbA1c) po 3, 6, 9 a 12 měsících.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Změna oproti výchozí hodnotě hladiny glukózy nalačno v měsících 1, 3, 6, 9 a 12.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Změna oproti výchozí hodnotě v čase v rozmezí (TIR, %) při kontinuálním monitorování glukózy (CGM), definovaná jako procento času s hladinou glukózy mezi 70–180 mg/dL (3,9–10,0 mmol/L), ve 3., 6. a 12. měsíci.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Podíl účastníků s HbA1c ≤7,0 % a snížením dávky inzulinu o ≥50 % v 12. měsíci.
Časové okno: Měsíc 12.
Měsíc 12.
Podíl účastníků s MMTT C-peptid AUC >0,2 nmol/L po 12 měsících.
Časové okno: Měsíc 12.
Měsíc 12.
Výskyt klinicky významných hypoglykemických příhod během studie.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Výskyt příhod diabetické ketoacidózy (DKA).
Časové okno: Od výchozího stavu do 12. měsíce.
Od výchozího stavu do 12. měsíce.
Rozšíření a přetrvávání RD13-02 u účastníků s diabetes mellitus 1. typu.
Časové okno: Od infuze do 12. měsíce.
Od infuze do 12. měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Zhongshan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2026-141R

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna IPD, která jsou základem výsledků v publikaci.

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD a podpůrné informace budou k dispozici výzkumníkům na přiměřenou žádost (např. s praktickým a smysluplným výzkumným návrhem).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T1DM - Diabetes mellitus 1. typu

Klinické studie na Allogenní CD7-cílená injekce buněk CAR-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit