Allogén Anti-CD7 CAR-T 1-es típusú cukorbetegséghez
2026. április 7. frissítette: Shanghai Zhongshan Hospital
Tanulmány az allogén CD7-célzott CAR-T sejt injekció biztonságosságáról, előzetes hatékonyságáról és celluláris kinetikájáról az 1-es típusú diabetes mellitus kezelésében
A 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) egy T-sejt kiváltotta autoimmun betegség, amelyet a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek autoimmun pusztítása jellemez, ami abszolút inzulinhíányhoz és egész életen át tartó külső inzulinfüggőséghez vezet. A betegség az immun tolerancia elvesztéséből ered, autoreaktív T-sejt válaszokkal a béta-sejt antigének ellen, és általában a sziget autoantitestekkel és insulitisszel jár együtt. Bár az inzulinterápia továbbra is az ellátás standardja, nem javítja ki a mögöttes autoimmun folyamatot.
A T1DM nem inzulin alapú terápiás stratégiái főként az immunmodulációra és a béta-sejt pótlásra vagy regenerációra irányulnak. Az immunmoduláló megközelítések között a korábbi tanulmányok elsősorban az effektor T-sejtek és B-sejtek szabályozására összpontosítottak. Új immunalapú terápiákra van szükség annak feltárására, hogy a kórokozó immunsejt populációk módosítása megváltoztathatja-e a betegség aktivitását és megőrizheti-e a maradék béta-sejt funkciót.
Ennek a tanulmánynak a célja egy allogén CD7 célzott CAR-T sejt injekció biztonságosságának, előzetes hatékonyságának és celluláris kinetikájának értékelése a korai stádiumú T1DM-ben szenvedő résztvevőknél. A résztvevők megkapják a vizsgálati terméket, és rendszeresen értékelik a biztonságosságot, a tolerálhatóságot, a kezelésből eredő mellékhatásokat, a celluláris kinetikát, a glikémiás paramétereket, a külső inzulinszükségletet, a béta-sejt funkciót és az immunológiai biomarkereket. Várhatóan ez a tanulmány előzetes klinikai bizonyítékokat generál a CD7 célzott CAR-T sejt terápia megvalósíthatóságáról és potenciális terápiás hatásairól a T1DM-ben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
9
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jingjing JIANG, MD, PhD
- Telefonszám: 86-021-64041990
- E-mail: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 201508
- Toborzás
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Kapcsolatba lépni:
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- Telefonszám: 86-021-64041990
- E-mail: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
-
Kutatásvezető:
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥18 év és ≤40 év.
- Az ADA 2024 Diabetes Ellátási Szabványokban meghatározott 1-es típusú diabetes szakaszosítási kritériumai szerint 2. vagy 3. stádiumú 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő résztvevők.
- Legalább egy sziget autoantitest pozitivitás a szűrés során, beleértve a glutaminsav-dekarboxiláz autoantitestet (GADA), az inzulinómához társított fehérje 2 autoantitestet (IA-2A), az inzulin autoantitestet (IAA) (csak azokra a résztvevőkre alkalmazható, akik legfeljebb 2 héten át kaptak inzulinterápiát), a cink transzporter 8 autoantitestet (ZnT8A) vagy a szigetsejt autoantitestet (ICA). A két vagy több autoantitestre pozitív résztvevőket előnyben részesítik a bevonás során.
- Csúcs C-peptid >0,2 nmol/l egy vegyes étkezéses tolerancia teszt (MMTT) során, vagy éhomi C-peptid >0,1 nmol/l.
- A résztvevő vagy törvényes képviselője önkéntesen beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe, és képes aláírni a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen más típusú diabetes, mint az 1-es típusú diabetes, például terhességi diabetes, monogén diabetes, hasnyálmirigy sérülés által okozott diabetes vagy más másodlagos diabetes formák (például Cushing-szindróma, pajzsmirigy működési zavar vagy akromegália által okozott diabetes).
- Szűrés során észlelt hematológiai rendellenességek, beleértve a hemoglobin <100 g/l, a fehérvérsejtszám <3 × 10^9/l, a neutrofil sejtszám <1,5 × 10^9/l vagy a vérlemezkészám <75 × 10^9/l értékeket.
- Szűrés során észlelt májkárosodás, amelyet alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥3 × a normál felső határérték (ULN) vagy teljes bilirubin ≥1,5 × ULN definiál.
- Súlyos szívbetegség, például angina pectoris, szívinfarktus, szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar.
- Vesebetegség, beleértve a súlyos diabéteszes vesebetegséget, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m², jelenlegi vagy várható vesepótló kezelés igénybevétele.
- Olyan gyógyszerek folyamatos használata, amelyek a vizsgáló véleménye szerint jelentős és tartós változásokat okozhatnak az 1-es típusú diabetes lefolyásában vagy az immunstátuszban.
- Nem kontrollált diabéteszes ketoacidózis.
- Nem kontrollált fertőzés a szűrés során, vagy a szűrés során bármelyik alábbi: pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és/vagy hepatitis B e antigén (HBeAg); pozitív hepatitis B e antitest (HBeAb) perifériás vér HBV DNS szinttel a normál felső határérték felett; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest; pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest; pozitív szifilisz antitest; pozitív Epstein-Barr vírus-kódolt RNS (EBER) vagy EBV vírusterhelés a normál felső határérték felett.
- 1-es típusú diabetestől eltérő aktív autoimmun betegség, amely rendszeres immunterápiát igényel vagy szervi működési zavarral jár.
- Terhes vagy szoptató nők; a vizsgálatba való bekerülés után 1 éven belül terhességet tervező résztvevők; vagy gyermekvállalásra képes résztvevők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során.
- Rákos megbetegedés előzménye, kivéve azokat az eseteket, amelyeket a vizsgáló gyógyultnak és visszaesés veszélye nélkül állónak ítél.
- Résztvétel egy másik klinikai vizsgálatban a bekerülés előtt 3 hónapon belül.
- Élő, gyengített oltóanyag bevétele a bekerülés előtt 4 héten belül, vagy terv élő, gyengített oltóanyag bevétele a vizsgálati időszak alatt.
- Bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná teszi erre a vizsgálatra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Allogén CD7-célzott CAR-T sejt (RD13-02) injekció a T1DM kezelésére
|
Az RD13-02-t egyetlen intravénás infúzió formájában adják be, dózis-emelkedő tervezés alkalmazásával.
A kezdő dózis a dózisszint 1 (DL1, 5×10^7).
Ha az infúzió után 28 napon belül nem észlelnek dóziskorlátozó toxicitást (DLT), akkor a dózisemelés a dózisszint 2-re (DL2, 1×10^8) folytatódik.
Ha DLT-t észlelnek, a kohorsz 6 résztvevőre bővül, és a további dózisdöntések a szabványos 3+3 tervezést követik.
A vizsgálatot megszakítják, ha 2 résztvevő DLT-t tapasztal a DL1-nél.
Ha a DL1 elfogadható biztonságot és erős biológiai aktivitást mutat, a DL2 kohorsz kihagyható lehet, és a bővítés a DL1-nél folytatható.
A tervezett bevonás legfeljebb 9 résztvevő.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Biztonság: A 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevőknél a dóziskorlátozó toxicitások (DLT), káros események (AE), súlyos káros események (SAE) és különös jelentőségű káros események (AESI) előfordulása RD13-02 kezelése során.
Időkeret: Az informált hozzájárulás aláírásának dátumától a CAR-T sejtek beadását követő 3 hónapig.
|
Az informált hozzájárulás aláírásának dátumától a CAR-T sejtek beadását követő 3 hónapig.
|
|
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás a 4 órás MMTT C-peptid AUC-ban a 3., 6. és 12. hónapban.
Időkeret: Az alapértékhez képest a 12. hónapig.
|
Az alapértékhez képest a 12. hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A bázisvonalhoz képest bekövetkezett változás a maximális C-peptid szintjében egy vegyes étel tolerancia teszten (MMTT) során a 3., 6. és 12. hónapban.
Időkeret: Az alapvonalról a 12. hónapig.
|
Az alapvonalról a 12. hónapig.
|
|
A kevert étkezés tolerancia teszt (MMTT) során a vérglükóz görbe alatti terület (AUC) változása a kiindulási értékhez képest a 3., 6. és 12. hónapban.
Időkeret: Az alapvonalhoz képest a 12. hónapig.
|
Az alapvonalhoz képest a 12. hónapig.
|
|
Az alapvonalhoz képest történt változás a külsőleg alkalmazott inzulin napi átlagos dózisában az 1., 3., 6., 9. és 12. hónapban.
Időkeret: Az alapvizsgálattól a 12. hónapig.
|
Az alapvizsgálattól a 12. hónapig.
|
|
A glikált hemoglobin (HbA1c) alapértékhez viszonyított változása a 3., 6., 9. és 12. hónapban.
Időkeret: Az alapvonalról a 12. hónapig.
|
Az alapvonalról a 12. hónapig.
|
|
Az alapterhéhez képest változása az éhgyomori vércukorszintnek az 1., 3., 6., 9. és 12. hónapban.
Időkeret: Az alapértékektől a 12. hónapig.
|
Az alapértékektől a 12. hónapig.
|
|
Az időintervallum (TIR, %) változása a folyamatos glükózmonitorozás (CGM) alapértékéhez képest, amely a glükózszint 70-180 mg/dL (3,9-10,0 mmol/L) közötti tartományban töltött idő százalékos arányát jelenti, a 3., 6. és 12. hónapban.
Időkeret: Az alapvonalhoz képest a 12. hónapig.
|
Az alapvonalhoz képest a 12. hónapig.
|
|
A 12. hónapban a HbA1c ≤7,0% és az inzulindózis ≥50%-os csökkenését elérő résztvevők aránya.
Időkeret: 12. hónap.
|
12. hónap.
|
|
A résztvevők aránya, akiknél az MMTT C-peptide AUC >0,2 nmol/L a 12. hónapban.
Időkeret: 12. hónap.
|
12. hónap.
|
|
A klinikailag jelentős hipoglikémiás események gyakorisága a vizsgálati időszak alatt.
Időkeret: Az alapvonalról a 12. hónapig.
|
Az alapvonalról a 12. hónapig.
|
|
A diabéteszes ketoacidosis (DKA) események előfordulása.
Időkeret: Az alapvonalhoz képest a 12. hónapig.
|
Az alapvonalhoz képest a 12. hónapig.
|
|
Az RD13-02 kiterjesztése és fennmaradása 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevőknél.
Időkeret: Az infúziótól a 12. hónapig.
|
Az infúziótól a 12. hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. április 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. április 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 7.
Első közzététel (Tényleges)
2026. április 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 7.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2026-141R
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A publikáció eredményeit alátámasztó összes IPD.
IPD megosztási időkeret
Közzététel után.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD és a támogató információ kutatók számára érthető kérés esetén elérhető lesz (pl. gyakorlati és értelmes kutatási javaslattal).
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .