ASCEND : Sécurité et tolérance de l'ION337 pour le traitement du syndrome de Dravet
2 septembre 2026 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Étude de phase 1-2, en ouvert, à dose unique et doses multiples croissantes pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ION337 administré par voie intrathécale chez des patients atteints du syndrome de Dravet
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'ION337 chez les participants atteints du syndrome de Dravet (DS).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en ouvert de l'ION337 chez des personnes atteintes de DS âgées de 2 à 12 ans (inclus).
L'étude se compose de 2 parties : Partie 1) 6 mois de dose unique ascendante (DSA) et Partie 2) 24 mois de dose multiple ascendante (DMA), suivis d'un suivi de sécurité de 7 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
32
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Numéro de téléphone: (844) 867-4309
- E-mail: IonisDravetSyndrome@clinicaltrialmedia.com
Lieux d'étude
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Montreal, Canada, H4A 3J1
- Recrutement
- McGill University Health Center - Research Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Recrutement
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Recrutement
- Duke University Health Systems
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38103
- Recrutement
- Le Bonheur Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Recrutement
- Seattle Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le participant est âgé de ≥ 2 à ≤ 12 ans au moment du consentement éclairé.
- Le participant a au moins un parent ou un soignant ≥ 18 ans qui est disposé et capable à fournir un consentement éclairé (signé et daté) et à assister à toutes les visites d'étude planifiées.
- A un diagnostic documenté de DS selon les critères de la Ligue Internationale Contre l'Épilepsie (ILAE) et tel qu'accepté par l'Epilepsy Study Consortium, Inc (ESCI).
- A une confirmation d'une variante SCN1A pathogène ou probablement pathogène.
- Doit actuellement recevoir ≥ 1 ASM concomitant à une dose/régime stable pendant ≥ 4 semaines avant le consentement éclairé.
- Doit avoir toutes les autres interventions pour l'épilepsie (y compris le régime cétogène ou VNS) ainsi que tout autre médicament concomitant, y compris les médicaments pour la gestion comportementale, le sommeil, et les suppléments ou le soutien nutritionnel stable pendant ≥ 4 semaines avant le consentement éclairé. L'implantation du stimulateur du nerf vague doit avoir eu lieu ≥ 6 mois avant le consentement éclairé.
- Éprouve le nombre requis de crises motrices majeures pendant la période de dépistage.
Critères d'exclusion clés :
- Maladie cérébrale ou médullaire connue qui interférerait avec la procédure de PL ou la circulation du LCR, ou présence d'autres facteurs qui affecteraient la sécurité de la procédure de PL.
- Variante pathogène ou probablement pathogène dans un autre gène qui cause l'épilepsie.
- A déjà été traité avec ou est actuellement inscrit dans un essai clinique interventionnel pour une thérapie génique ou pour un autre oligonucleotide antisens (ASO) pour le traitement du DS.
- A été traité avec ou est actuellement inscrit dans un essai clinique interventionnel de tout autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans les 30 jours avant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue.
- Traitement actuel avec un médicament anti-crise (ASM) agissant principalement comme un bloqueur des canaux sodiques, comme traitement d'entretien.
- Chirurgies cérébrales antérieures incluant : callosotomie, implantation d'un dispositif pour la stimulation cérébrale profonde ou toute autre chirurgie cérébrale palliative destinée à réduire la charge des crises.
Note : D'autres critères d'inclusion/exclusion pré-spécifiés par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Dose unique ascendante (DSA) : Niveau de dose 1
Les participants âgés de 2 à ≤ 12 ans recevront une injection unique en bolus intrathécal (ITB) d'ION337.
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L'ION337 sera administré par injection ITB.
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Expérimental: Partie 1 : SAD : Niveau de dose 2
Les participants âgés de 2 à ≤ 12 ans recevront une dose unique d'ION337.
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L'ION337 sera administré par injection ITB.
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Expérimental: Partie 1 : SAD : Niveau de Dose 3
Les participants âgés de 2 à ≤ 12 ans recevront une dose unique d'ION337.
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L'ION337 sera administré par injection ITB.
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Expérimental: Partie 1 : SAD : Niveau de dose 4
Les participants âgés de 2 à ≤ 12 ans recevront une dose unique d'ION337.
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L'ION337 sera administré par injection ITB.
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Expérimental: Partie 2 : Dose Ascendante Multiple (MAD) : Niveaux de Dose 1-4
Seuls les participants qui auront terminé la Partie 1 seront éligibles pour participer à la Partie 2. Les participants recevront plusieurs doses d'ION337.
Les participants commenceront le traitement au même niveau de dose attribué dans la Partie 1.
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L'ION337 sera administré par injection ITB.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des EIET graves
Délai: Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur de base des paramètres de laboratoire de sécurité
Délai: Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale pour les signes vitaux
Délai: Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants présentant une modification cliniquement significative par rapport à la valeur initiale de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à l'état initial dans les résultats des examens physiques et neurologiques
Délai: Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants avec changement dans l'échelle de sévérité de la suicidalité de Columbia (C-SSRS)
Délai: Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Description de mesure des paramètres pharmacocinétiques (PK) : Analyse des concentrations plasmatiques de l'ION337
Délai: Du jour 1 avant la dose (administration) jusqu'à 6 mois après l'administration dans la Partie 1 et jusqu'à 31 mois dans la Partie 2
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Du jour 1 avant la dose (administration) jusqu'à 6 mois après l'administration dans la Partie 1 et jusqu'à 31 mois dans la Partie 2
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Exposition de l'ION337 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) Description de la mesure : Mesure des concentrations d'ION337
Délai: Avant la dose Jour 1 (administration) jusqu'à 6 mois après l'administration dans la Partie 1 et jusqu'à 31 mois dans la Partie 2
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Avant la dose Jour 1 (administration) jusqu'à 6 mois après l'administration dans la Partie 1 et jusqu'à 31 mois dans la Partie 2
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Parties 1 et 2 : Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence des crises motrices majeures (CMM) normalisée sur 28 jours
Délai: Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Partie 1 : jusqu'à 6 mois ; Partie 2 : jusqu'à 31 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 mai 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2026
Première publication (Réel)
15 avril 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ION337-CS1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Ionis peut partager des données individuelles anonymisées des participants, des données cliniques agrégées et d'autres types de données qui étayent les résultats de cette étude.
Les demandes de données de la part de chercheurs qualifiés seront examinées une fois que les trois critères suivants seront remplis : (1) 12 mois après l'approbation commerciale du médicament de l'étude aux États-Unis et dans l'Union européenne ; (2) 18 mois après la conclusion de l'étude ; et (3) 6 mois après la publication de l'article de l'étude.
L'accès se ferait via un environnement sécurisé et est soumis à l'approbation d'une proposition de recherche et à la signature d'un accord d'utilisation des données approprié.
Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site web https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .