ASCEND: Segurança e Tolerabilidade do ION337 para o Tratamento da Síndrome de Dravet
2 de setembro de 2026 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Estudo de Fase 1-2, Aberto, de Dose Única e Múltipla Ascendente para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de ION337 Administrado Intratecalmente em Doentes com Síndrome de Dravet
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do ION337 em participantes com síndrome de Dravet (SD).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de ION337 em pessoas com SD entre os 2 e os 12 anos de idade (inclusive).
O estudo consiste em 2 partes: Parte 1) dose única ascendente (SAD) de 6 meses e Parte 2) dose múltipla ascendente (MAD) de 24 meses, seguida de um acompanhamento de segurança de 7 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
32
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Número de telefone: (844) 867-4309
- E-mail: IonisDravetSyndrome@clinicaltrialmedia.com
Locais de estudo
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Montreal, Canadá, H4A 3J1
- Recrutamento
- McGill University Health Center - Research Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Recrutamento
- Duke University Health Systems
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
- Recrutamento
- Le Bonheur Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Recrutamento
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão Principais:
- O participante tem idade ≥ 2 a ≤ 12 anos no momento do consentimento informado.
- O participante tem pelo menos 1 progenitor ou cuidador ≥ 18 anos que esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado (assinado e datado) e de comparecer a todas as visitas de estudo agendadas.
- Tem um diagnóstico documentado de SD de acordo com os critérios da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE) e conforme acordado pela Epilepsy Study Consortium, Inc (ESCI).
- Tem confirmação de uma variante SCN1A patogénica ou provavelmente patogénica.
- Deve estar atualmente a receber ≥ 1 MAA concomitante numa dose/regime estável durante ≥ 4 semanas antes do consentimento informado.
- Deve ter todas as outras intervenções para epilepsia (incluindo dieta cetogénica ou VNS), bem como quaisquer outros medicamentos concomitantes, incluindo medicamentos para gestão comportamental, sono, e suplementos ou suporte nutricional, estáveis durante ≥ 4 semanas antes do consentimento informado. A implantação do estimulador do nervo vago deve ter ocorrido ≥ 6 meses antes do consentimento informado.
- Apresenta o número necessário de crises motoras maiores durante o Período de Triagem.
Critérios de Exclusão Principais:
- Doença cerebral ou espinhal conhecida que interferiria com o procedimento de PL ou circulação do LCR, ou presença de outros fatores que afetariam a segurança do procedimento de PL.
- Variante patogénica ou provavelmente patogénica noutro gene que cause epilepsia.
- Teve tratamento prévio com ou está atualmente inscrito num ensaio clínico interventivo para uma terapia genética ou para outro oligonucleótido antisenso (ASO) para o tratamento de SD.
- Teve tratamento com ou está atualmente inscrito num ensaio clínico interventivo de qualquer outro fármaco investigacional, agente biológico, ou dispositivo dentro de 30 dias antes da Triagem, ou 5 meias-vidas do agente investigacional, o que for mais longo.
- Tratamento atual com um medicamento anti-crise (MAA) que atue principalmente como bloqueador dos canais de sódio, como tratamento de manutenção.
- Cirurgias cerebrais anteriores incluindo: calosotomia, implantação de dispositivo para estimulação cerebral profunda ou qualquer outra cirurgia cerebral paliativa destinada a reduzir a carga de crises.
Nota: Podem aplicar-se outros critérios de inclusão/exclusão pré-especificados no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Dose Única Ascendente (SAD): Nível de Dose 1
Os participantes com idades compreendidas entre os 2 e ≤ 12 anos receberão uma única injeção em bolus intratecal (ITB) de ION337.
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O ION337 será administrado por injeção ITB.
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Experimental: Parte 1: SAD: Nível de Dose 2
Os participantes com idades entre 2 e ≤ 12 anos receberão uma dose única de ION337.
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O ION337 será administrado por injeção ITB.
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Experimental: Parte 1: SAD: Nível de Dose 3
Os participantes com idades entre os 2 e ≤ 12 anos receberão uma dose única de ION337.
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O ION337 será administrado por injeção ITB.
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Experimental: Parte 1: SAD: Nível de Dose 4
Os participantes com idades compreendidas entre os 2 e ≤ 12 anos receberão uma dose única de ION337.
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O ION337 será administrado por injeção ITB.
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Experimental: Parte 2: Dose Ascendente Múltipla (MAD): Nível de Dose 1-4
Apenas os participantes que concluírem a Parte 1 serão elegíveis para participar na Parte 2. Os participantes receberão múltiplas doses de ION337.
Os participantes iniciarão o tratamento no mesmo nível de dose atribuído na Parte 1.
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O ION337 será administrado por injeção ITB.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Partes 1 e 2: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAET) e EAET Graves
Prazo: Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Número de Participantes com Alteração Clinicamente Significativa em Valores Laboratoriais de Segurança em Relação à Linha de Base
Prazo: Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Partes 1 e 2: Número de Participantes com Alteração Clinicamente Significativa em Sinais Vitais em Relação à Linha de Base
Prazo: Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Partes 1 e 2: Número de Participantes com Alteração Clinicamente Significativa em Relação ao Valor Inicial no Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Partes 1 e 2: Número de Participantes com Alteração Clinicamente Significativa em Relação à Linha de Base nos Resultados do Exame Físico e Neurológico
Prazo: Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Partes 1 e 2: Número de Participantes com Alteração na Escala de Gravidade de Suicidalidade de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Descrição da Medida dos Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Análise das concentrações plasmáticas de ION337
Prazo: Pré-dose Dia 1 (Administração) até 6 meses após a administração na Parte 1 e até 31 meses na Parte 2
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Pré-dose Dia 1 (Administração) até 6 meses após a administração na Parte 1 e até 31 meses na Parte 2
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Exposição do ION337 no Líquido Cefalorraquidiano (LCR) Descrição da Medida: Medição das concentrações do ION337
Prazo: Pré-dose Dia 1 (Administração) até 6 meses após a administração na Parte 1 e até 31 meses na Parte 2
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Pré-dose Dia 1 (Administração) até 6 meses após a administração na Parte 1 e até 31 meses na Parte 2
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Partes 1 e 2: Alteração Percentual em Relação à Linha de Base na Frequência de Crises Motoras Maiores (CMM) Normalizada para 28 Dias
Prazo: Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Parte 1: até 6 meses; Parte 2: até 31 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2026
Primeira postagem (Real)
15 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ION337-CS1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Ionis pode partilhar dados individuais anonimizados de participantes, dados clínicos agregados e outros tipos de dados que suportem os resultados deste estudo.
Os pedidos de dados de investigadores qualificados serão considerados quando forem cumpridos todos os três critérios seguintes: (1) 12 meses após a aprovação de comercialização do fármaco do estudo tanto nos Estados Unidos como na União Europeia; (2) 18 meses após a conclusão do estudo; e (3) 6 meses após a publicação do artigo do estudo.
O acesso será feito através de um ambiente seguro e está dependente da aprovação de uma proposta de investigação e da celebração de um acordo de utilização de dados apropriado.
Os pedidos de acesso a dados podem ser submetidos através do site https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .