</string>BCMA-CD19 cCAR T pour le traitement de la maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) réfractaire

Critères d'inclusion principaux :

1. Tous les sujets ou leurs représentants légaux doivent signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique par écrit avant le début de toute procédure de dépistage.
2. Sujet masculin ou féminin âgé de plus de 18 ans et de moins de 70 ans au moment de l'évaluation ; poids ≥ 40 kg.
3. Diagnostiqué avec une maladie inflammatoire de l'intestin évaluée par l'investigateur et l'évolution de la maladie est ≥ 3 mois avant la signature du consentement éclairé (des manifestations cliniques, une endoscopie et des rapports histopathologiques conformes au diagnostic de maladie inflammatoire de l'intestin sont requis).
4. Le sujet a une réponse inadéquate documentée, une perte de réponse ou une intolérance à au moins un traitement avancé pour la MII.
5. Les patients atteints de MII pendant la période de dépistage doivent répondre aux exigences de MII modérée à sévère ; RCH : colite ulcéreuse active, définie selon les critères du score Mayo adapté. MC : sujets atteints de MC active modérée à sévère, définie selon l'interprétation de SES-CD.
6. Espérance de vie supérieure à 6 mois ;
7. Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent fournir un consentement éclairé, avoir un résultat de test de grossesse sanguin négatif et accepter d'utiliser une contraception hautement efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 1 an après la perfusion de cellules CAR-T. Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 1 an après la perfusion de cellules CAR-T, et ne doivent pas donner de sperme pendant toute la période d'étude.
8. La colite indéterminée est autorisée.

Critères d'exclusion principaux :

1. Sujets ayant déjà reçu un produit de thérapie cellulaire ciblant BCMA et/ou CD19 ou une thérapie CAR-T pour toute cible avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Colite de type non diagnostiquée, colite fulminante, entérocolite associée à Hirschsprung (HAEC), colite microscopique, colite ischémique, colite radique, maladie diverticulaire liée à la colite, ou autre type de colite ou entérite pouvant confondre l'évaluation de l'efficacité.
3. Sujets avec tumeurs malignes ou dysplasie à l'endoscopie.
4. Sujets avec fonction d'organe vital gravement altérée.
5. Fonction médullaire altérée.
6. Hépatite B active, VHC positif, anticorps VIH positif, anticorps contre Treponema pallidum positif, tuberculose active.
7. Présence de complications liées à une MII jugées par l'investigateur comme interférant avec l'étude du ICG318 CAR-T dans la MII réfractaire.
8. Antécédents de saignement dans les 30 jours déterminés par l'investigateur pour exclure le patient.
9. Maladies infectieuses : sujets avec infection bactérienne, virale ou fongique aiguë, menaçant le pronostic vital et non contrôlée.
10. Hospitalisation pour complications liées à la MII dans les 30 jours précédant le dépistage.

11) Maladie du système nerveux central cliniquement significative déterminée par l'investigateur comme altérant la capacité du sujet à participer en toute sécurité à cet essai.

12) Sujets avec antécédents ou tumeurs malignes concomitantes. Des exceptions peuvent être déterminées à la discrétion de l'investigateur.

13) Vaccination dans les 30 jours avant le dépistage et vaccination dans les 3 mois après la perfusion prévue de cellules ICG318 CAR-T.

14) Sujets qui reçoivent ou ont reçu un autre médicament expérimental sans période de sevrage adéquate selon le jugement de l'investigateur principal.

15) Ceux qui sont jugés par l'investigateur comme inaptes à la leucaphérèse, ou dont la sévérité et l'évolution de la MII ne sont pas compatibles avec la perfusion de cellules ICG318 CAR-T, ou toute étape critique de l'évaluation de l'essai, y compris mais sans s'y limiter, les contre-indications à la coloscopie.

16) Sujets féminins enceintes ou allaitants. 17) Maladies auto-immunes jugées par l'investigateur comme nécessitant un traitement systémique et affectant l'évaluation de l'efficacité.

18) Tendances suicidaires, consommation de tabac, de drogues ou d'alcool déterminées par l'investigateur.

19) Ceux qui ont des antécédents d'allergie grave à un médicament, ou sont allergiques aux ingrédients du médicament à l'étude, aux excipients ou aux médicaments thérapeutiques combinés.

20) Autres conditions que l'investigateur estime ne pas devoir participer à cet essai clinique.